Positiva resultat i fas 3 studie för eksembehandling

I studien, som utvärderade den orala JAK 1 läkemedelskandidaten abrocitinib, uppnådde patienter tolv år och äldre med måttlig till svår atopisk dermatit de primära och sekundära effektmålen

Pfizer har presenterat resultaten från en pivotal fas 3 studie som utvärderat effekt och säkerhet hos bolagets läkemedelskandidat, den orala Januskinas 1 (JAK1) hämmaren abrocitinib hos patienter tolv år och äldre med måttlig till svår atopisk dermatit (AD).

Studien, som är i fas 3, är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med parallella grupper, utformad för att utvärdera effekt och säkerhet av två doser (100mg och 200 mg en gång om dagen) av abrocitinib monoterapi under 12 veckor. Resultaten visade att vid vecka 12 var andelen patienter som uppnådde primära och sekundära effektmått vardera dosen av abrocitinib statistiskt signifikant högre än med placebo. Dessutom visade resultaten på svar på behandlingen hos ett statistiskt signifikant antal patienter under de första två till fyra veckorna efter den första dosen.

- Måttlig till svår atopisk dermatit är en kronisk inflammatorisk hudsjukdom som kan vara både fysiskt och psykiskt påfrestande för de patienter som lever med sjukdomen runt om i världen, säger Petra Neregård, medicinsk rådgivare på Pfizer. Dessa resultat är uppmuntrande och visar att abrocitinib, om det godkänns, kan bli en effektiv ny oral behandling för patienterna.

De primära effektmålen för studien var andelen patienter som uppnådde ett Investigator Global Assessment (IGA) resultat av clear (0) eller almost clear (1) och ≥ 2 punkters förbättring; och den andel patienter som uppnådde minst 75 procent eller större förändring från baslinjen i sitt Eczema Area and Severity Index (EASI). De viktiga sekundära effektmålen var andelen patienter som uppnådde en reduktion om fyra punkter eller mer av graden av klåda mätt enligt Pruritus Numerical Rating scale (NRS) och minskning enligt Pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis (PSAAD).

Säkerhetsresultaten visar att båda doserna av abrocitinib tolererades väl utan oväntade säkerhetshändelser. Antalet avbrutna behandlingar på grund av biverkningar var lågt i båda studiegrupperna (5,8% respektive 5,8% för 100 mg och 200mg) jämfört med placebo (9.1%).

Totalt ingick 387 patienter i studien.

Mer information om studien B7451012 finns här: https://www.clinicaltrials.gov

Om abrocitinib (PF-04965842)
Abrocitinib är en oral liten molekyl som selektivt hämmar Januskinas (JAK) 1. Hämning av JAK1 tros modulera ett flertal cytokiner som är involverade i patofysiologin för atopisk dermatit, bland andra interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 och interferon gamma.

Abrocitinib fick ”Breakthrough Therapy” status av amerikanska läkemdelsmyndigheten FDA för behandling av patienter med måttlig till svår atopisk dermatit i februari 2018. ”Breakthrough Therapy” status ges för att påskynda utvecklingen och översynen av ett potentiellt nytt läkemedel eller vaccin avsett för att behandla eller förebygga allvarlig sjukdom och där preliminära data tyder på att läkemedlet eller vaccinet kan ge avsevärd förbättring på kliniskt relevanta endpoints jämfört med tillgänglig behandling¹.

Om atopisk dermatit
Atopisk dermatit, eller atopiskt eksem, är en kronisk hudsjukdom som kännetecknas av inflammation i huden och hudbarriärdefekter.^2,3 Sjukdomen visar sig som torra, röda och kliande utslag, förtjockning av huden eller vätskning/skorpbildning.^2.3

Atopisk dermatit är en av de vanligaste kroniska, återkommande hudsjukdomarna bland barn och drabbar 1-3 procent av alla vuxna och 15 – 20 procent av alla barn runt om i världen.⁴ Cirka 50 procent av barn har återkommande symptom i ungdomen och vuxen ålder.^5,6

Om Pfizers forskning inom kinashämmare
Signalvägarna för JAK tros spela en viktig roll i inflammatoriska processer då de är involverade i signalering för över 50 cytokiner och tillväxtfaktorer, av vilka många driver immunmedierade sjukdomar.⁷ Hämning av JAK kan erbjuda patienter med dessa sjukdomar en potentiell ny behandlingmöjlighet.⁸

Pfizer har ett antal unika kinashämmarbehandlingar under utveckling och driver ett flertal forskningsprogram kring molekyler med nya selektivitetsprofiler som, om de godkänns, potentiellt kan innebära behandlingsgenombrott för patienter. Utöver abrocitinib har Pfizer att antal kinashämmare i kliniska prövningar för ett antal indikationer, bland annat:

• PF-06700841: En tyrosinkinas 2 (TYK2) / JAK1 hämmare som undersöks för behandling av psoriasis, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, vitiligo och alopecia areata.
• PF-06650833: En IL-1 receptorassocierad kinas 4 (IRAK4) hämmare som undersöks för behandling av reumatoid artrit.
• PF-06826647: En TYK2 hämmare som undersöks för behandling av inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD).
• PF-06651600: En oral JAK3 hämmare som undersöks för behandling av alopecia areata, reumatoid artrit, Crohns sjukdom och ulcerös kolit.

Referenser

1 U.S. Food and Drug Administration. Fact Sheet: Breakthrough Therapies at

https://www.fda.gov/regulatory-information/food-and-drug-administration-safety-and-innovation-act-fdasia/fact-sheet-breakthrough-therapies

2 Hanifin JM, Reed ML. A population-based survey of eczema in the United States. Dermatitis.

2007;18(2):82-91.

3 Bieber T. Atopic dermatitis. Dermatology. 2012;1(3):203-217.

4 Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metab. 2015;66(suppl 1):8-

16.

5 Williams HC Atopic Dermatitis 2005 N Eng J med 2005; 352:2314-2324 (v1.0).

6 Leung_2013 (v1.0).

7 Banerjee, S., Biehl, A., Gadina, M. et al. JAK–STAT Signaling as a Target for Inflammatory and

Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77: 521.

https://doi.org/10.1007/s40265-017-0701-9