TLV beslutar att inkludera Tukysa (tukatinib) i högkostnadsskyddet för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2- positiv bröstcancer som har fått minst två tidigare anti-HER2-riktade behandlingsregimer

– Tandvårds- och Läkemedelsförmånsverket (TLV) har beslutat att Tukysa (tukatinib) i kombination med trastuzumab och kapecitabin för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer, vilka tidigare fått minst två anti-HER2-behandlingar, ska vara subventionerat och därmed ingå i högkostnadsskyddet.1

– Patienter har nu tillgång till en kliniskt dokumenterad läkemedelskombination som visat sig signifikant förlänga den totala överlevnaden vid HER2-positiv metastaserad bröstcancer, även när hjärnmetastaser förekommer.2

– Hos patienter med hjärnmetastaser har Tukysa-kombinationen visat sig förlänga den totala överlevnaden med 6 månader.

–HER2CLIMB-studien som ligger till grund för indikationen är den första registreringsstudie där patienter med såväl aktiva som stabila hjärnmetastaser inkluderats.

Köpenhamn, 28 April 2022, Seagen Denmark Aps meddelar idag att Tandvårds- och Läkemedelsförmånsverket (TLV) har beslutat att Tukysa (tukatinib) i kombination med trastuzumab och kapecitabin för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer vilka tidigare fått minst två anti-HER2-behandlingar ska ingå i den statliga läkemedelsförmånen.1

- TLV:s beslut är välkommet för både patienter och sjukvården, det innebär att vi nu får ett nytt behandlingsalternativ för patienter med spridd HER2-positiv bröstcancer. Tukatinib i kombination med trastuzumab och kapecitabin har visat sig vara effektivt även på patienter med hjärnmetastaser, vilket drabbar en stor del - upp till 40-50% av patienterna och där vi hittills haft mycket begränsade behandlingsalternativ," säger Barbro Linderholm, prövare och docent vid onkologiska kliniken på Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

I den pivotala HER2CLIMB-studien, en global, randomiserad, dubbelblind,placebokontrollerad studie, minskade Tukysa i kombination med trastuzumab och kapecitabin risken för dödsfall med en tredjedel (34 %) och sjukdomsprogression eller död minskade med 46 % jämfört med enbart trastuzumab och kapecitabin. Den totala överlevnaden förlängdes med 4,5 månader jämfört med kontrollgruppen.3

Hos patienter med hjärnmetastaser minskade kombinationsarmen med Tukysa sjukdomsprogression och risk för död med mer än hälften (52%) och förlängde medianöverlevnaden med 6 månader.3 Studien är den första registreringsstudien med patienter som har avancerad HER2-positiv bröstcancer och som inkluderar patienter med stabila och aktiva hjärnmetastaser – de sistnämnda är vanligtvis uteslutna från kliniska prövningar på grund av sjukdomens omfattning.3

- På Seagen fokuserar vi på att utveckla målinriktade behandlingar för patienter som lever med cancer, särskilt inom de områden där behovet är stort. Vi är därför väldigt glada och stolta över att Tukysa-kombinationen nu görs tillgänglig för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer, inklusive de patienter där cancern har spridit sig till hjärnan,” säger Åsa Mellbring, Medicinsk Direktör på Seagen i Norden.

Varje år diagnostiseras ungefär 8 000 svenskar med bröstcancer.4 Av dem är cirka 15 % HER2-positiva.5 Patienter med HER2-positiv bröstcancer har tumörer med höga nivåer av proteinet human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2), som främjar tillväxten och överlevnaden av cancerceller. Det är en mer aggressiv form av bröstcancer 4,6,7 med en relativt dålig prognos.8,9 Upp till 50 % av patienter med metastaserad HER2-positiv bröstcancer utvecklar hjärnmetastaser över tiden.10,11,12

Om Tukysa (tukatinib)
Tukysa är ett peroralt läkemedel som är en tyrosinkinashämmare av HER2-proteinet. In vitro (i laboratoriestudier) hämmade Tukysa fosforylering av HER2, vilket resulterade i hämning av celltillväxt (proliferation), och visade antitumöraktivitet i HER2-uttryckande tumörceller. In vivo (i levande organismer) hämmade Tukysa tillväxten av tumörer med HER2-uttryck. Kombinationen av Tukysa och trastuzumab (anti-HER2-antikropp) visade ökad antitumöraktivitet in vitro och in vivo jämfört med båda läkemedlen ensamma. Tukysa är för närvarande godkänd i 36 länder inklusive USA och EU.

Tukysa i kombination med trastuzumab och kapecitabin godkändes av USFood and Drug Administration (FDA) i april 2020 för behandling vuxna patienter med avancerad inoperabel eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer, inklusive patienter med hjärnmetastaser, som tidigare har fått en eller flera anti-HER2-baserade regimer i metastaserande miljö. I februari 2021 godkände European Medicines Agency (EMA) och UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA)var och en Tukysa i kombination med trastuzumab och kapecitabin för behandling av vuxna patienter med HER2-positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som har fått minst två tidigare anti-HER2-behandlingsregimer. Tukysa är även godkänt i Kanada, Schweiz, Singapore och Australien.

Om HER2CLIMB
Den pivotala HER2CLIMB-studien är en global, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2- positiv bröstcancer, och den första som inkluderar patienter med stabila och aktiva hjärnmetastaser. Alla patienter i HER2CLIMB hade tidigare fått behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1 i antingen neoadjuvant, adjuvant eller metastaserande miljö. I kombination med trastuzumab och kapecitabin förlängde tukatinib den totala överlevnaden signifikant med 4,5 månader jämfört med kontroll (21,9 månader mot 17,4 månader; (HR 0,66, 95 % KI 0,50–0,88; p=0,005). Hos patienter med hjärnmetastaser förlängde tukatinib den totala överlevnaden signifikant med 6 månader jämfört med kontroll (18,1 månader mot 12,0 månader; HR 0,58, 95 % KI 0,40–0,85; p=0,005). Tukatinib har en hanterbar säkerhetsprofil, där majoriteten av de vanligaste biverkningarna är grad 1 eller 2 i svårighetsgrad.

Om Seagen
Seagen är ett globalt bioteknikföretag som upptäcker, utvecklar och kommersialiserar transformativa cancerläkemedel för att göra en meningsfull skillnad i människors liv. Seagen har sitt huvudkontor i Bothell nära Seattle, delstaten Washington, och har kontor i Kalifornien, Kanada, Schweiz, England och Europeiska unionen. För mer information om företagets marknadsförda produkter och pipeline, besök www.seagensverige.se

Framåtblickande uttalanden
Vissa uttalanden som görs i detta pressmeddelande är framåtblickande, som till exempel de som rör Tukysa’s terapeutiska potential, inklusive dess effekt, säkerhet och terapeutiska användning, och de kliniska prövningarna som refereras till de faktiska resultaten eller utvecklingen kan skilja sig väsentligt från den som förutses eller impliceras i dessa framåtblickande uttalanden. Faktorer som kan orsaka en sådan skillnad inkluderar utan begränsningar möjligheten att till förseningar eller bakslag i produktutvecklingen och den regulatoriska granskningsprocessen. Mer information om de risker och osäkerheter som Seagen står inför finns under rubriken ”Riskfaktorer” i företagets kvartalsrapport i formulär 10-Q för kvartalet som avslutades den 30 september 2021 och som inlämnats till U.S. Securities and Exchange Commission. Seagen frånsäger sig alla avsikter eller skyldigheter att uppdatera eller revidera varje framåtblickande uttalande, oavsett om det är som ett resultat av ny information, framtida händelser eller på annat sätt, med undantag för vad som krävs enligt lag.

Referenser:
1. https://www.tlv.se/beslut/besl...
2. Lin N, et al. J Clin Oncol 2020;38(23):2610-2619
3. Murthy RK, et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020; 382(7):597-609. Last Accessed: November 2021.
4. https://brostcancerforbundet.s...
5. https://www.internetmedicin.se...
6. Slamon D, Clark G, Wong S, et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu onco¬gene. Science.1987; 235(4785): 177-82.
7. Breast Cancer HER2 Status. American Cancer Society websted. https://www.cancer.org/cancer/...
8. Mounsey LA, Deal AM, Keith KC, et al. (2018). Changing Natural History of HER2–Positive Breast Cancer Metastatic to the Brain in the Era of New Targeted Therapies. Clinical Breast Cancer 18(1): 29-37.
9. Leone JP, Leone BA (2015). Breast cancer brain metastases: the last frontier. Experimental hematology & oncology 4: 33
10. Freedman RA, Gelman RS, Anders CK, et al. TBCRC 022: a phase II trial of neratinib and capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases. J Clin Oncol. 2019;37:1081-1089.
11. Olson EM, Najita JS, Sohl J, et al. Clinical outcomes and treatment practice patterns of patients with HER2-positive metastatic breast cancer in the post-trastuzumab era. Breast. 2013;22:525-531.
12. Bendell JC, Domchek SM, Burstein HJ, et al. Central nervous system
metastases in women who receive trastuzumab-based therapy for metastatic
breast carcinoma. Cancer. 2003;97:2972-2977