EMAs vetenskapliga råd: Positivt utlåtande för ny antikropp mot leukemi

Det vetenskapliga rådet inom europeiska läkemedelsmyndigheten är positiv till att Gazyvaro (obinutuzumab (GA101)) ett nytt målinriktat läkemedel, godkänns för behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Nyligen publicerade studieresultat visar att behandling med Gazyvaro, i kombination med klorambucil, gav förlängd överlevnad och en signifikant minskad risk för sjukdomsåterfall, jämfört med klorambucil som enda behandling. Behandling med Gazyvaro och klorambucil visade sig också vara signifikant bättre än kombinationen av antikroppen MabThera och klorambucil.

Det är det vetenskapliga rådet (CHMP) inom EUs läkemedelsmyndighet som kommit med ett positivt utlåtande om ett godkännande av Gazyvaro (obinutuzumab (GA101)), en ny monoklonal antikropp för behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi, KLL (1). GA101 godkändes av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA under namnet Gazyva för samma behandlingsindikation redan i november förra året, efter att ansökan där fått en särskilt hög prioritet.

CLL11 heter den registreringsgrundande studien som ligger bakom ansökan om godkännande för Gazyvaro.

– Resultaten från CLL11-studien är mycket viktiga och glädjande och visar att behandling med nya antikroppen Gazyvaro i kombination med cytostatika förlänger tiden till återfall också hos den stora gruppen äldre och multisjuka KLL patienter. Dessutom visar nya studieresultat att Gazyvaro i kombination med klorambucil tycks effektivare än kombinationen rituximab och klorambucil, säger Honar Cherif, överläkare och sektionschef, hematologikliniken, Akademiska sjukhuset i Uppsala.

Klorambucil som är ett välkänt cytostatikum och har sedan länge varit standardbehandling för äldre och multisjuka patienter med KLL. Kronisk lymfatisk leukemi, KLL, är den vanligaste formen av leukemi och den typiska KLL patienten är äldre och multisjuk. CLL11-studien har, till skillnad mot flertalet andra studier, fokuserat extra på just denna stora patientgrupp.

Studieresultat
Den första analysfasen av den registreringsgrundande studien CLL11 presenterades för första
gången i juni 2013. Dessa resultat visade att tidigare obehandlade patienter med KLL som fick tilläggsbehandling med Gazyvaro levde signifikant längre utan att sjukdomen försämrades (så kallad progressionsfri överlevnad, PFS), jämfört med patienter som behandlades enbart med klorambucil. Resultat från del två av studien publicerades i mars 2014 (2). Denna del visade dessutom att patienter som fick behandling med Gazyvaro i kombination med klorambucil, levde ett år längre utan att sjukdomen försämrades (PFS) jämfört med patienter som behandlades med antikroppen MabThera (rituximab) och klorambucil (2). Läs mer här när dessa data presenterades redan på en kongress i december 2013.

Ny internationell studie med svensk medverkan
För att ytterligare studera Gazyvaros effekt och säkerhet har en ny internationell studie startat som heter GREEN. Patienter från Uppsala och ytterligare tre centra i Sverige deltar; Linköping, Lund och Uddevalla.

– Det är glädjande att vi nu har fått möjlighet att vara med i GREEN en ny kompletterande stor internationell studie kring denna nya lovande behandling, säger Honar Cherif, överläkare och sektionschef, hematologikliniken, Akademiska sjukhuset i Uppsala och svensk huvudprövare för GREEN.

GREEN är en stor internationell fas IIIb-studie med Gazyvaro och där rekrytering av patienter startat under våren 2014. I GREEN studeras ytterligare säkerhet och effekt vid behandling med Gazyvaro som monoterapi eller i kombination med cytostatika hos patienter med tidigare obehandlad eller behandlad KLL. Totalt räknar man med att 800 patienter från 34 länder kommer att delta i studien, varav cirka 16 från Sverige. Total fyra svenska centra deltar i studien och rekryteringen planeras pågå fram till sommaren 2015.

Om Gazyvaro (GA101)
Gazyvaro (obinutuzumab (GA101)) är Roches mest avancerade läkemedel för behandling av hematologiska maligniteter, dvs cancer som utgår från celler i blod, benmärg och lymfsystem. Liksom Roche antikropp MabThera (rituximab), som ingår i dagens standardbehandling vid KLL, söker Gazyvaro upp och binder till ett specifikt antigen (CD20), som finns på ytan på canceromvandlade lymfocyter (en slags vita blodkroppar). Antikroppen fäster sig på antigenet och aktiverar olika delar av immunförsvaret. Denna process leder till att de canceromvandlade lymfocyterna angrips och dör.

Skillnaden jämfört med MabThera är att Gazyvaro har en annorlunda bindningsmekanism som har visat sig ha en mer uttalad effekt på cellerna. Gazyvaro kan leda till en ökad direkt celldöd som är en av de viktiga verkningsmekanismerna för monoklonala antikroppar.

Flera studier undersöker för närvarande effekten av Gazyvaro, bland annat fas III- studier som jämför GA101 med behandling med MabThera hos patienter med indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) och diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL).

Om KLL
Kronisk lymfatisk leukemi är den vanligaste formen av leukemi och drabbar cirka 500 patienter varje år i Sverige. Mellan 5 000 och 6 000 människor lever idag med sjukdomen. KLL har ett kroniskt förlopp och ungefär en tredjedel av patienterna är symptomfria och kommer aldrig att behöva behandling. Hos de flesta patienter blir dock sjukdomen aktiv och upprepade behandlingar med cytostatika är oftast nödvändiga. Målsättningen med behandlingen är att eliminera symtom, förlänga tiden till återfall och förbättrad överlevnad. Standardbehandlingen för en stor andel av KLL-patienterna är antikroppen MabThera (rituximab) plus cytostatika, oftast en kombination av två läkemedel fludarabin och cyklofosfamid. Det stora flertalet KLL-patienter är dock äldre och har annan samsjuklighet, och behandlas därför med enbart klorambucil, ett ”mildare” cytostatika i tablettform.

För mer information
Eva Karlsson, medicinsk terapiområdeschef, Roche, 08-726 11 14, eva.karlsson@roche.com
Tommy Ringart, kommunikationschef Roche, 0705-62 11 40, tommy.ringart@roche.com

För mer information om lymfom se även här i Roches pressrum på MyNewsdesk, se även: http://www.lymfominfo.se/

Referenser
1. CHMP beslutet den 23 maj 2014, http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/05/news_detail_002106.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
2. Goede V et al. Obinutuzumab plus Chlorambucil in Patients with CLL and Coexisting Conditions, N Engl J Med 2014; 370:1101-1110, http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1313984?query=featured_home#t=abstract