Positivt CHMP-utlåtande för en tredje nintedanib indikation vid lungfibros (1)

Det positiva utlåtandet meddelades nyligen av den vetenskapliga kommittén för läkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och avser rekommendation av ytterligare en indikation för nintedanib vid behandling av andra kroniska fibrotiserande interstitiella lungsjukdomar (ILD-sjukdomar) med en progressiv fenotyp, utöver idiopatisk lungfibros (IPF) och systemisk skleros-associerad interstitiell lungsjukdom (SSc-ILD). (1)

Nintedanib är sedan 2015 godkänt för behandling av IPF i mer än 80 länder, däribland Sverige. Läkemedlet godkändes tidigare i år även för behandling av SSc-ILD i Sverige och är för närvarande godkänt i mer än 40 länder.

Yttrandet är baserat på de positiva resultaten från INBUILD fas III-studien, den första studien för att utvärdera patienter med ett brett spektrum av fibrotiserande interstitiella lungsjukdomar med en progressiv fenotyp. (2) Detta följer U.S. Food and Drug Administration (FDA) och Health Canadas godkännande av nintedanib som den första behandlingen för samma patientpopulation. (3,4)

Om kronisk fibrotiserande interstitiell lungsjukdom med en progressiv fenotyp

Interstitiella lungsjukdomar omfattar en stor grupp av mer än 200 typer av lungfibros där orsakerna kan variera, men det som alla har gemensamt är att lungornas bindväv förtjockas och att det bildas ärrvävnad i lungorna, ofta med samtidig inflammation. Detta leder till att lungorna blir stelare och gasutbytet mellan luftens syre och blodet försämras. (5)

Människor som lever med ILD kan utveckla en progressiv fibrotiserande fenotyp, vilket leder till en oåterkallelig förlust av lungfunktionen och som är förknippad med dålig prognos med hög sjuklighet och dödlighet samt försämrad livskvalitet som följd. (6) Sjukdomen och symtomen är likartade i progressiva former av fibrotiserande ILD, oavsett underliggande ILD-diagnos (8), och så många som 18 till 32 procent av patienter med icke-IPF ILD bedöms ha risk för att utveckla en progressivt fibrotiserande lungsjukdom. (7) Dessa ILD-sjukdomar kan förekomma i en rad kliniska diagnoser, inklusive hypersensitivitetspneumonit, sarkoidos, autoimmuna ILD (såsom reumatoid artrit-associerad ILD, systemisk skleros-associerad ILD), blandad bindvävnadssjukdom-associerad ILD, idiopatisk ospecifik interstitiell lunginflammation och oklassificerad idiopatisk interstitiell lunginflammation. (6)

Patienter med progressiva former av fibrotiserande ILD är en patientpopulation för vilken det inte finns några godkända behandlingsalternativ som effektivt påverkar sjukdomsförloppet. (13) Omhändertagandet av dessa ILD-sjukdomar är en utmaning som kräver tvärvetenskaplig vård, särskilt av lungläkare och reumatologer. (8)

Syftet med studien INBUILD

Det positiva yttrandet är baserat på resultaten från studien INBUILD, en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas-III-studie med syfte att utvärdera effektivitet, säkerhet och tolerans hos nintedanib hos patienter med fibrotiserande ILD med en progressiv fenotyp. (2)

Patienterna behandlades under 52 veckor med antingen nintedanib eller placebo. Primära resultatet visar att lungfunktionens försämring kunde bromsas med 57 procent för de som fick nintedanib jämfört med placebo, oavsett typ av fibros. Försämringen i FVC*, ett mått på lungkapacitet, stannade för dem som fick nintedanib vid 81 ml/år att jämföra med 188 ml/år för placebo (P<0,001). Den vanligaste biverkningen med nintedanib var diarré.

Relativa behandlingseffekten av nintedanib var konsekvent för alla patienter, oavsett det fibrotiska mönstret på högupplöst datortomografi (HRCT) och liknar resultaten i nintedanib-studier som studerade patienter med IPF och SSc-ILD. (2,9,10,11)

I studien var nintedanib associerat med en numerisk minskning i risken för akuta exacerbationer eller död jämfört med placebo samt minskad försämring av patientrapporterade symtom som dyspné och hosta (12). Säkerhetsprofilen i INBUILD överensstämde med vad som har observerats i studier av IPF- och SSc-ILD-patienter som behandlats med nintedanib. (2)

Om nintedanib (Ofev)

Nintedanib är en antifibrotisk substans (fibroblasthämmare) som verkar genom att minska ärrbildningen och den tilltagande stelheten i lungorna. (14) I dagsläget har över 80 000 patienter med IPF världen över behandlats med nintedanib. Läkemedlet är godkänt av FDA för IPF, SSc-ILD samt för progressiv interstitiell lungsjukdom. (3)

*FVC (forcerad vitalkapacitet) är den största volym luft en person kan andas ut med full kraft efter en maximal inandning och anges i liter.

Referenser:

1.OFEV® positive opinion. European Medicines Agency. www.ema.europa.eu/en/documents/smop/chmp-post-authorisation-summary-positive-opinion-ofev-ii-27_en.pdf

2.Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681.

3.U.S. Food and Drug Administration news release. FDA Approves First Treatment for Group of Progressive Interstitial Lung Diseases. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases

4.Ofev® Product Monograph. Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. May 19, 2020. Available at https://www.boehringer-ingelheim.ca/sites/ca/files/ofevpmen_4.pdf

5.British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis

6.Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076.

7.Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678.

8.Kolb M, Vašáková M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respiratory Research 2019:20:57.

9.Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; INPULSIS® Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071-2082.

10.Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365(12):1079-1087.

11.Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al; the SENSCIS Trial Investigators. Nintedanib for systemic sclerosis-associated lung disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528. doi:10.1056/NEJMoa1903076.

12.Swigris JJ, Richeldi L, Wijsenbeek M, et al. Effects of Nintedanib on Dyspnea, Cough and Quality of Life in Patients with Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases: Findings from the INBUILD trial. ID number: 9455. Data on file

13.Flaherty KR, Brown KK, Wells AU, et al. Design of the PF-ILD trial: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial of nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung disease. BMJ Open Resp Res 2017;4:e000212. doi:10.1136/bmjresp-2017-000212

14.Fass.se, https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&nplId=20140522000035

För vidare information, välkommen att kontakta:

Susanne E Andersson, Kommunikationsansvarig, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 0731 56 34 52

E-post: susanne.andersson@boehringer-ingelheim.com

Medicinska frågor, välkommen att kontakta:

Peter Nilsson, Medicinsk rådgivare, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 0708 58 21 56

E-post: peter.nilsson@boehringer-ingelheim.com