EADV 2022: Otezla ger signifikant förbättring av psoriasis hos barn

Barn från sex års ålder med måttlig till svår psoriasis blir signifikant bättre av behandling med Otezla. Det visar data från SPROUT, en av flera fas III-studier på Otezla som presenteras under den europeiska dermatologikongressen EADV som just avslutats i Milano. 

– Det här är hoppingivande mot bakgrund av att det finns begränsat med perorala systemiska behandlingsalternativ för barn och unga med psoriasis, säger Enikö Sonkoly, universitetslektor i dermatologi vid Uppsala universitet. Mot den bakgrunden är det positivt att vi ser god effekt av Otezla. 

På kongressen presenterades också positiva data på Otezla vid behandling av genital psoriasis. 

I fas III-studien SPROUT randomiserades totalt 245 patienter i åldrarna 6 till 17 år till antingen Otezla (163) eller placebo (82). Medelåldern för den totala populationen var 12 år, varav 101 (41,2 procent) mellan 6 och 11 och 144 (58,8 procent) mellan 12 och 17 år. I genomsnitt hade deltagarna haft plackpsoriasis i fyra år med en genomsnittlig svårighetsgrad på 19,8 PASI-poäng vid baslinjen (PASI = Psoriasis Activity and Severity Index). Strax över tre fjärdedelar, 75,5 procent, hade måttlig sjukdom uttryckt som 3 av 5 poäng på sPGA-skalan medan resterande 24,5 procent hade 4 poäng, det vill säga svår sjukdom vid baslinjen (sPGA = Static Physician's Global Assessment).

Vid vecka 16 kunde man konstatera att en tredjedel, 33,1 procent, av barnen som behandlats med Otezla hade förbättrats med minst två sPGA-poäng till 0 (utläkt, clear) eller 1 (nästan utläkt) medan motsvarande andel i placebogruppen var en dryg tiondel, 11,5 procent. I och med denna behandlingsskillnad på 21,7 procent uppnåddes det primära effektmåttet i SPROUT. 

Även det huvudsakliga sekundära effektmåttet nåddes då 45,4 procent av de Otezla-behandlade barnen uppnådde PASI-75 vid vecka 16, vilket är en signifikant större andel än i placebo-gruppen, 16,1 procent. PASI-75 är ett mått som avser procentuell förbättring av utslagens utbredning och svårighetsgrad efter insatt behandling. PASI-75 innebär således en reduktion av PASI med 75 procent.

Biverkningarna stämde överens med den kända säkerhetsprofilen för Otezla. De vanligast rapporterade (> 5 % av patienterna) biverkningarna var diarré (20,2 %), illamående (19,6 %), buksmärtor (19,6 %), kräkningar (17,8 %), huvudvärk (10,4 %), pyrexi (6,7 %), nasofaryngit (6,1 %) och smärta i övre buken (5,5 %).

– Både effekt- och säkerhetsdata talar för att Otezla skulle kunna vara ett värdefullt behandlingsalternativ för barn och unga som inte är hjälpta av eller inte tål topikal behandling, säger Enikö Sonkoly som också är kliniskt verksam vid Akademiska sjukhuset i Uppsala. 

Påtaglig förbättring vid genital psoriasis
På the 31^st European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress presenterades också data från fas III-studien DISCREET där Otezla prövas på vuxna med måttlig till svår genital psoriasis. Det är väl känt att psoriasis på vissa särskilda områden, däribland på könsorganen, kan medföra en avsevärt försämrad hälsorelaterad livskvalitet (QoL = Quality of Life) även om patientens totala hudengagemang är begränsat. 

De nya data från DISCREET visar att patienter som randomiserats till behandling med Otezla erfor en kliniskt betydelsefull och statistiskt signifikant förbättring av sin genitala psoriasis jämfört med dem som fått placebo (38,7 % för Otezla mot 19,1 % för placebo; P = 0,0003). Det primära effektmåttet i DISCREET var andelen patienter som svarade med en sänkning på två poäng eller mer från baslinjen på den modifierade sPGA-G-skalan till 0 sPGA-poäng 0 (utläkt, clear) eller 1 (nästan utläkt) vid vecka 16.

Även de sekundära effektmåtten nåddes. Data visade att 21,5 procent av dem som behandlats med Otezla fick förbättrade sPGA-svar, vilket ska jämföras med 7,2 procent av dem som fått placebo. Även när det gäller respons ifråga om förbättring av genital klåda mätt med skalan GPI-NRS (GPI-NRS = Genital Psoriasis Itch Numeric Rating Scale) var resultatet påtagligt bättre i Otezla-gruppen där 46 procent nådde GPI-NRS-respons mot 19,6 procent i placebogruppen. 

Dessutom visade data att behandling med Otezla gav 4,12 procents genomsnittlig minskning av påverkad kroppsyta (BSA), vilket är betydligt mer än de 0,79 som observerades i placebo-gruppen. 

Påtagliga skillnader till Otezlas fördel sågs även när det gäller reduktion av sjukdomens inverkan på livskvalitet mätt skattningsverktyget Dermatology Life Quality Index (DLQI) där Otezla-behandling ledde till en minskning med 5,3 jämfört med 2,6 för placebo. 

Även mätt med Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS) gav Otezla bättre resultat där medelvärdet minskade med 20,5 poäng mot 5,3 för placebo. Patienterna i Otezla-gruppen rapporterade även förbättringar ifråga om sjukdomens påverkan på den sexuella hälsan. 

– Det här är inga oviktiga skillnader, inte minst när det gäller hur patienterna upplever sin livskvalitet, säger Enikö Sonkoly. 

Biverkningarna i DISCREET överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för Otezla. De vanligast rapporterade (> 5 % av patienterna) biverkningarna i båda behandlingsgrupperna var diarré, huvudvärk, illamående och nasofaryngit.

Om SPROUT
SPROUT (PPS0-003), eller Efficacy and Safety Study of Apremilast (CC-10004) in Pediatric Subjects From 6 Through 17 Years of Age With Moderate to Severe Plaque Psoriasis, är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenter- fas III-studie som bedömer effekt och säkerhet av Otezla (apremilast) hos pediatriska patienter från 6 till 17 år med måttlig till svår plackpsoriasis (definierad som BSA-engagemang på ≥ 10, PASI-poäng på ≥ 12, sPGA-poäng på ≥ 3). Totalt 245 patienter randomiserades 2:1 till att få Otezla 20 mg (patienter 20 kg till 50 kg) två gånger dagligen eller Otezla 30 mg (patienter ≥ 50 kg) två gånger dagligen eller placebo under de första 16 veckorna. Alla patienter fick sedan Otezla under en öppen förlängningsfas till och med vecka 52.

Det primära effektmåttet var andelen patienter med sPGA-respons [definierad som sPGA-poäng 0 (utläkt, clear) eller 1 (nästan utläkt) med ≥ 2 poängs reduktion från baslinjen] vid vecka 16.

Om DISCREET
DISCREET (PSOR-025), eller An Efficacy and Safety Study of Apremilast (CC-10004) in Subjects With Moderate to Severe Genital Psoriasis, är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas III-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Otezla hos patienter med måttlig till svår genital psoriasis (definierad som modifierad sPGA-G-poäng ≥ 3). Patienterna hade också måttlig till svår plackpsoriasis (sPGA-poäng ≥ 3) med BSA-engagemang ≥ 1 % i ett icke-genitalt område och hade otillräcklig respons eller intolerans mot topikal terapi för psoriasis som påverkar underlivet. I studien randomiserade 289 patienter 1:1 till att få Otezla 30 mg två gånger dagligen eller placebo under de första 16 veckorna. Efter den 16 veckor långa placebokontrollerade, dubbelblinda fasen av studien fortsatte eller bytte patienterna till Otezla under studiens förlängningsfas och kommer att behandlas till och med vecka 32.

Det primära effektmåttet var andelen patienter som uppnådde modifierat sPGA-G-svar [definierat som sPGA-poäng 0 (utläkt, clear) eller 1 (nästan utläkt) med ≥ 2 poängs reduktion från baslinjen] vid vecka 16.

Definition och beskrivning av begreppen DLQI, PASI, BSA och sPGA-G 
Dermatology Life Quality Index (DLQI) är ett standardiserat formulär för skattning av psoriasissjukdomens påverkan på livskvaliteten. DLQI-skalan går från 0, ingen påverkan på livskvaliteten, till 30, maximal påverkan på livskvaliteten. 

Psoriasis Activity and Severity Index (PASI) är ett kliniskt mått för sjukdomens utbredning och svårighetsgrad (rodnad, fjällning och infiltration). PASI-skalan går från 0 till 72 där 0 betecknar fullständig frånvaro av psoriasisfläckar och värden över 10 räknas som svår psoriasis. 

Body Surface Area (BSA) anger i procent hur stor andel av hudytan som är täckt med psoriasis. Patientens handflata inklusive fingrar motsvarar strax över en procent av den totala kroppsytan. 

Static Physician's Global Assessment (sPGA) är en skala som används för att bestämma ett estimat av patientens totala svårighetsgrad av sjukdom baserat på induration, fjällning och erytem vid en given tidpunkt. sPGA-skalan går från 0 till 5 där 0 anger utläkt och 5 anger allvarlig sjukdom. sPGA-G avser motsvarande estimat av svårighetsgrad av genital psoriasis. 

Kort om Otezla
Otezla (apremilast) verkar genom att hämma fosfodiesteras 4 (PDE4) som leder till en nedreglering av proinflammatoriska cytokiner. Otezla är avsett för behandling av måttlig till svår kronisk plackpsoriasis hos vuxna patienter som inte svarat på eller som har någon kontraindikation mot eller är intoleranta mot annan systemisk behandling inklusive ciklosporin, metotrexat eller psoralen och ultraviolett A-ljus (PUVA). Därutöver är Otezla indicerat för behandling av psoriasisartrit (PsA) hos vuxna patienter som har visat otillräckligt svar eller som har varit intoleranta mot tidigare DMARD-behandling samt för behandling av vuxna patienter med munsår på grund av Behçets sjukdom som är aktuella för systemisk behandling. Läs mer om Otezla på Fass.se. 

För ytterligare information, vänligen kontakta:
Sandra Eketorp Sylvan, medicinsk chef, Amgen Sverige, tel: 070–433 57 91