ASCO GI: Astellas presenterar positiva resultat för zolbetuximab från fas 3-studien SPOTLIGHT

• Resultat visar att zolbetuximab i studien minskade risken för progression eller död med 24,9 procent.
• Studien utvärderade patienter med CLDN 18.2-positiv och HER2-negativ icke-operabel, lokalt avancerad, eller metastaserande adenocarcinom i magsäcken eller magmunnen.
• Resultaten presenterades som en muntlig late-breaking presentation på ASCO GI-kongressen 2023.

Astellas Pharma har presenterat resultat från den globala fas 3-studien SPOTLIGHT som utvärderar första linjens behandling med zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6 (en kombinationsterapi som inkluderar oxaliplatin, leucovorin och fluorouracil), jämfört med placebo i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med Claudin 18.2 (CLDN 18.2)-positiv, HER2-negativ, icke-operabel, lokalt avancerad, eller metastaserande adenocarcinom i magsäcken eller magmunnen. Zolbetuximab är under utvärdering som en ”first in class” antikropp mot CLDN 18.2.

Resultaten från studien visade att behandling med zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6 signifikant förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) och totalöverlevnad (OS), jämfört med placebo i kombination med mFOLFOX6. Studiens primära effektmått uppnåddes, då zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6 minskade risken för progression eller död med 24,9 procent (n=565; hazard ratio [HR]=0,751; [95% konfidensintervall [KI]: (0,598-0,942)]; p=0,0066), jämfört med placebo i kombination med mFOLFOX6. Mediantiden för progressionsfri överlevnad var 10,61 månader (95% KI: 8,90–12,48) i behandlingsarmen jämfört med 8,67 månader (95% KI: 8,21–10,28) i placeboarmen. Studien visade också att zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6 signifikant minskade risken för död (totalöverlevnad, OS) med 25,0 procent (HR=0,750; 95% KI: 0,601-0,936; p=0,0053). Mediantiden för totalöverlevnad var 18,23 månader för patienter som behandlades med zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6 (95% KI: 16,43-22,90) jämfört med 15,54 månader (95% KI: 13,47-16,53) för placeboarmen med endast mFOLFOX6.

Behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) var likartade mellan behandlingsarmarna (44,8% jämfört med 43,5% i zolbetuximab- respektive placebo-armen) och bekräftar vad som rapporterats i tidigare studier. De vanligaste TEAE i SPOTLIGHT-studien var illamående (82,4% jämfört med 60,8%), kräkningar (67,4% jämfört med 35,6%) och minskad aptit (47,0% jämfört med 33,5%).

Dessa nya resultat från SPOTLIGHT-studien presenterades på årets ASCO GI-kongress (American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium) som en muntlig late-breaking presentation (abstract LBA292; 19 januari) av studiens huvudprövare Kohei Shitara, The National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan.

– Resultaten från SPOTLIGHT-studien stödjer zolbetuximabs potential som precisionsbehandling för patienter med CLDN18.2-positiv cancer i magsäcken eller magmunnen. Dessa nya resultat, tillsammans med de positiva resultaten från fas 3-studien GLOW som tillkännagavs i december, utgör en robust grund för våra pågående regulatoriska diskussioner för zolbetuximab, och är en viktig del av vårt åtagande att omsätta innovativ forskning till värde för patienter, säger Birgitte Claudius, senior medicinsk direktör hos Astellas i Norden och fortsätter, fas 3-studierna SPOTLIGHT och GLOW är en del av Astellas utvecklingsprogram inom magcancer för att undersöka nya behandlingsalternativ som zolbetuximab för att möta medicinska behov hos patienter med lokalt avancerad, icke-operabel eller metastaserande adenocarcinom i magsäcken eller magmunnen.

I båda studierna har cirka 38 procent av dessa patienter CLDN18.2-positiva tumörer (CLDN18.2-uttryck i ≥75 % av tumörcellerna med stark till måttlig färgningsintensitet), enligt en validerad immunhistokemisk analys. Omkring 140 patienter i Sverige skulle kunna vara aktuella för behandling med zolbetuximab, om den godkänns av myndigheterna.¹

Om lokalt avancerad, eller metastaserande adenocarcinom i magsäcken eller magmunnen

Magsäckscancer, eller magcancer som det ofta kallas, är den femte vanligaste cancerformen i världen.² Tecken och symtom kan vara matsmältningsbesvär eller halsbränna, smärta eller obehag i buken, illamående och kräkningar, diarré eller förstoppning, uppblåst mage efter måltider, aptitlöshet och en känsla av att mat fastnar i halsen när man äter.³ Tecken på mer avancerad magcancer kan vara oförklarlig viktminskning, svaghet och trötthet, kräkningar som innehåller blod, eller blod i avföringen. Riskfaktorer förknippade med magcancer kan inkludera stigande ålder, manligt kön, ärftlighet, Helicobacter pylori-infektion, rökning och gastroesofageal refluxsjukdom (GERD).^4,5 Eftersom symtom på magcancer i tidigt skede ofta kan förväxlas med vanligare magrelaterade tillstånd, diagnostiseras magcancer ofta i det avancerade eller metastaserande stadiet, dvs när den har spridit sig från primärtumören till andra delar av kroppen.⁴ Den relativa femårsöverlevnaden för patienter med metastaserad sjukdom är cirka sex procent.⁶ Adenocarcinom i magsäcken eller magmunnen är en cancer som börjar vid det område där matstrupen ansluter sig till magsäcken.⁷

Om zolbetuximab

Zolbetuximab är en humaniserad monoklonal IgG1-antikropp under utvärdering, och först ut i en ny klass antikroppsläkemedel som binder till transmembranproteinet CLDN18.2. Zolbetuximab verkar genom att binda till CLDN18.2 på cancercellytan av magepitelceller. I prekliniska studier inducerar denna bindningsinteraktion sedan cancercellsdöd genom att aktivera två distinkta pathways i immunsystemet, antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och komplementberoende cytotoxicitet (CDC).⁸ Zolbetuximab utvärderas som behandling vid cancer i magsäcken, magmunnen och pankreas. Säkerheten och effekten hos zolbetuximab är ännu inte fastställd.

Om fas 3-studien SPOTLIGHT

SPOTLIGHT är en global, randomiserad, dubbelblind, multicenter, fas 3-studie, som utvärderar effektiviteten och säkerheten av zolbetuximab (IMAB362) i kombination med mFOLFOX6 (en kombinationsterapi som inkluderar oxaliplatin, leucovorin och fluorouracil)) jämfört med placebo i kombination med mFOLFOX6 som första linjens behandling av patienter med CLDN18.2-positiv, HER2-negativ, icke-operabel, lokalt avancerad, eller metastaserande adenocarcinom i magsäcken eller magmunnen. Studien inkluderade 565 patienter från 220 olika centra i USA, Storbritannien, Australien, Europa, Sydamerika och Asien. Studiens primära effektmått är progressionsfri överlevnad (PFS) för patienter som behandlats med zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6, jämfört med de patienter som behandlats med placebo plus mFOLFOX6. Sekundära effektmått inkluderar totalöverlevnad (OS), objektiv responskvot (ORR), responsduration (DOR), säkerhet/tolerabilitet och livskvalitet.

För ytterligare detaljer om studien, vänligen läs om SPOTLIGHT på www.clinicaltrials.gov, NCT03504397.

Om Astellas

Astellas Pharma är ett företag som fokuserar på att förbättra människors hälsa runt om i världen genom att tillhandahålla innovativa och tillförlitliga läkemedel. Vi är främst verksamma inom sjukdomsområdena urologi och onkologi. Astellas vision är att ligga i framkant av vårdutvecklingen och skapa värde för patienter genom innovativ forskning och vetenskap. Med det nordiska huvudkontoret i Köpenhamn finns Astellas representerat i hela Norden. För mer information, besök vår hemsida www.astellas.se

För mer information kontakta

Birgitte Claudius, senior medicinsk direktör, Astellas Pharma, birgitte.claudius@astellas.com, +45 4343 0355

Referenser

1. Larønningen S, Ferlay J, Beydogan H, et al (2022). NORDCAN: Cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Survival in the Nordic Countries, Version 9.2 (23.06.2022). Association of the Nordic Cancer Registries. Cancer Registry of Norway. Available from: https://nordcan.iarc.fr/en/dataviz/survival_table?sexes=2. Last accessed 19-01-2023.

2. Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.

3. American Cancer Society. Signs and symptoms of stomach cancer (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Last accessed November 16, 2022.

4. National Cancer Institute. Gastric cancer treatment (PDQ®): patient version (08-24-2021). Available at https://www.cancer.gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq. Last accessed November 16, 2022.

5. American Cancer Society. Esophageal cancer risk factors (06-09-2020). Available at https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Last accessed November 16, 2022.

6. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: stomach cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Last accessed November 16, 2022.

7. American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Available at https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Last accessed November 16, 2022.

8. Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19.

MAT-SE-ZOL-2023-00002