Astellas får positivt CHMP-utlåtande för zolbetuximab i kombination med kemoterapi för behandling av avancerad magsäckscancer och cancer i den gastroesofageala övergången

• Om Europeiska kommissionen godkänner det blir zolbetuximab den första och enda CLDN18.2-riktade behandlingen som godkänts i Europeiska unionen.
• Ett beslut om marknadsföringstillstånd i EU förväntas senast i oktober 2024.

Den vetenskapliga kommittén för humanläkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) lämnade den 26 juli 2024 ett positivt utlåtande som rekommenderar godkännande av zolbetuximab för behandling av CLDN 18.2-positiv avancerad magsäckscancer och cancer i gastroesofageala övergången (GEJ). Zolbetuximab är en målinriktad, monoklonal antikropp riktad mot proteinet claudin (CLDN) 18.2 som rekommenderas i kombination med fluoropyrimidin- och platinabaserad kemoterapi som första linjens behandling av vuxna patienter med lokalt avancerat inoperabel eller metastaserad HER2 negativt adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången (GEJ) vars tumörer är claudin (CLDN) 18.2-positiva.¹ Om den godkänns skulle zolbetuximab bli den första och enda CLDN18.2-riktade behandlingen tillgänglig för patienter i Europeiska unionen.

Det positiva utlåtandet från CHMP följer den senaste uppdateringen av ESMO Gastric Cancer Living Guidelines, som nämner att för patienter med CLDN18.2-positiva, HER2-negativa tumörer i första linjens metastaserad sjukdomsscenarion, kan tillägg av zolbetuximab till cellgiftsbehandling övervägas om det är tillgängligt.²

I Europa är magsäckscancer den sjätte vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet och orsakade mer än 95 000 dödsfall år 2022.^3,4 Sjukdomen diagnostiseras ofta i avancerat eller metastaserad stadie på grund av överlappande tidiga symtom med andra vanligare magåkommor.⁵ Den relativa femåriga överlevnadsgraden för patienter i metastatiskt stadie är cirka sex procent, vilket stärker behovet av nya terapeutiska alternativ som kan bromsa progression och förlänga liv.⁶

“Varje år drabbas 850 svenskar av magsäckscancer. För patienter där cancern har utvecklats till lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad magsäcks- och magmunscancer är behandlingsmöjligheterna i dag mycket begränsade. Det finns ett stort behov av behandlingar som kan förbättra patienternas prognos i detta skede av sjukdomen," säger Elinor Cockburn från Astellas Pharma i Norden. ”Zolbetuximab har potentialen att bli den första godkända CLDN18.2-riktade behandlingen för patienter med HER2-negativ avancerad magsäckscancer eller GEJ-cancer i Europeiska unionen," säger Elinor Cockburn.

CHMPs positiva utlåtande baseras på resultaten från fas 3-studierna SPOTLIGHT och GLOW, som undersökte effekt och säkerhet av första linjens behandling med zolbetuximab hos vuxna patienter med lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserande HER2-negativ magsäckscancer eller GEJ-adenocarcinom vars tumörer var CLDN18.2-positiva. Resultaten är publicerade i The Lancet och Nature Medicine.^7,8 CLDN18.2-positivitet definieras som att ≥75 procent av tumörcellerna visar måttlig till stark infärgning av CLDN18-färgning genom immunhistokemi (IHC). Detta bör bedömas och bekräftas av en patolog eller ett laboratorium med adekvat utbildning av IVDR-CE-märkta diagnostiska test (CDx).^7,8 Astellas har samarbetat med Roche om det immunohistokemiska CDx-testet, VENTANA^® CLDN18 (43-14A) RxDx Assay (CDx), för att identifiera patienter som är lämpliga för behandling med zolbetuximab. ⁷ Testet är under utvärdering hos det anmälda organet

Det positiva utlåtandet kommer nu att vidarebefordras till EU‍-‍kommissionen som fattar det formella beslutet om att godkänna läkemedel i samtliga 27 medlemsstater i Europeiska unionen (EU) samt Island, Liechtenstein och Norge.¹⁰

Utöver EMA har Astellas lämnat in ansökningar till ytterligare regulatoriska myndigheter runt om i världen med pågående granskningar av zolbetuximab. Zolbetuximab godkändes i Japan av hälsoministeriet (MHLW) i mars 2024.¹¹

Om Zolbetuximab

Zolbetuximab är en CLDN18.2-riktad cytolytisk antikropp som utvärderas i kombination med fluoropyrimidin- och platinabaserad kemoterapi som första linjens behandling av vuxna patienter med lokalt avancerat inoperabel eller metastaserad HER2 negativt adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången (GEJ) vars tumörer är Claudin (CLDN) 18.2-positiva. CLDN18.2-positivitet definieras som att ≥75% av tumörcellerna visar måttlig till stark membranös CLDN18-färgning genom immunhistokemi, vilket bör bedömas och bekräftas av en patolog eller ett laboratorium med adekvat utbildning och erfarenhet med hjälp av ett diagnostisk in-vitro-test (CDx) ^7,8 I både SPOTLIGHT- och GLOW-fas 3-studierna var cirka 38% av de screenade patienterna CLDN18.2-positiva. ^7,8

Som en helt ny monoklonal antikropp (mAb) binder och riktar sig zolbetuximab mot CLDN18.2, ett transmembranprotein uttryckt på cancerceller. I prekliniska studier minskade zolbetuximab antalet CLDN18.2-positiva celler genom antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet och komplementberoende cytotoxicitet, vilket ledde till tumörtillväxthämning.¹²

Om lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad magsäckscancer och cancer i gastroesofageala övergången

Över 135 000 nya fall av magsäckscancer, även känd som magcancer, diagnostiserades i Europa 2022 och av dessa är 850 i Sverige. ^4,13 Magsäckscancer är den sjätte vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i Europa, med 95 431 dödsfall 2022. ^3,4Adenocarcinom i gastroesofageala övergången (GEJ) börjar i de första fem centimetrarna där matstrupen ansluter till magsäcken.¹⁴

Eftersom tidiga symtom på magsäckscancer ofta överlappar med mer vanliga magrelaterade tillstånd, diagnostiseras den ofta i ett avancerat eller metastaserande stadie, när den har spridit sig från tumörens ursprung till andra vävnader eller organ i kroppen.⁵

Tidiga tecken och symtom kan inkludera matsmältningsbesvär eller halsbränna, smärta eller obehag i buken, illamående och kräkningar, uppblåst mage efter måltider och aptitlöshet.^5,15 Tecken på mer avancerad magsäckscancer kan inkludera oförklarlig viktminskning, svaghet och trötthet, känsla av att mat fastnar i halsen när man äter, kräkningar med blod eller blod i avföringen.^5,15 Riskfaktorer förknippade med magsäckscancer och GEJ-cancer kan inkludera högre ålder, manligt kön, familjehistoria, H. pylori-infektion, rökning och gastroesofageal refluxsjukdom (GERD).^16,17

KLINISKA STUDIER

Om SPOTLIGHT-fas 3-studien

SPOTLIGHT är en global, multi-center, dubbelblind, randomiserad fas 3-studie som utvärderar effekt och säkerhet hos zolbetuximab plus mFOLFOX6 (en kombination av cellgiftsbehandling som inkluderar oxaliplatin, leukovorin och fluorouracil) jämfört med placebo plus mFOLFOX6 som förstalinjens behandling av patienter med lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad HER2-negativ magsäckscancer eller GEJ-adenocarcinom vars tumörer var CLDN18.2-positiva. Studien inkluderade 565 patienter på 215 studiecenter i USA, Kanada, Storbritannien, Australien, Europa, Sydamerika och Asien. Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad (PFS) för deltagare som behandlats med kombinationen av zolbetuximab plus mFOLFOX6 jämfört med de som behandlats med placebo plus mFOLFOX6. Sekundära effektmått inkluderar totalöverlevnad (OS), objektiv responskvot (ORR), responsduration (DOR), säkerhet och tolerabilitet samt livskvalitetsparametrar.

Data från SPOTLIGHT-studien presenterades under 2023 års American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium i en muntlig presentation den 19 januari 2023, och publicerades senare i The Lancet den 14 april 2023. ⁷

För mer information, vänligen besök clinicaltrials.gov med identifierare NCT03504397.

Om GLOW-fas 3-studien

GLOW är en global, multi-center, dubbelblind, randomiserad fas 3-studie som utvärderar effekt och säkerhet hos zolbetuximab plus CAPOX (en kombination av cellgiftsbehandling som inkluderar kapecitabin och oxaliplatin) jämfört med placebo plus CAPOX som förstalinjens behandling av patienter med lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad HER2-negativ magsäckscancer eller GEJ-adenocarcinom vars tumörer var CLDN18.2-positiva. Studien inkluderade 507 patienter på 166 studiecenter i USA, Kanada, Storbritannien, Europa, Sydamerika och Asien, inklusive Japan. Det primära effektmåttet är PFS hos deltagare som behandlats med kombinationen av zolbetuximab plus CAPOX jämfört med de som behandlats med placebo plus CAPOX. Sekundära effektmått inkluderar OS, ORR, DOR, säkerhet och tolerabilitet samt livskvalitetsparametrar.

Data från GLOW-studien presenterades initialt vid mars 2023 ASCO Plenary Series med en uppdaterad muntlig presentation vid 2023 ASCO Annual Meeting den 3 juni 2023 och publicerades senare i Nature Medicine den 31 juli 2023.⁸

För mer information, vänligen besök clinicaltrials.gov med identifierare NCT03653507.

Kliniska prövningar inom CLDN18.2

En utökad fas 2-studie av zolbetuximab vid metastaserad pankreasadenocarcinom pågår och inkluderar patienter. Studien är en randomiserad, multi-center, öppen studie som utvärderar säkerhet och effekt hos utredningsläkemedlet zolbetuximab i kombination med gemcitabin plus nab-paklitaxel som förstalinjens behandling av patienter med metastaserad pankreasadenocarcinom med CLDN18.2-positiva tumörer (definierade som ≥75% av tumörcellerna som visar måttlig till stark membranös CLDN18-färgning baserat på en validerad immunohistokemisk analys). För mer information, vänligen besök clinicaltrials.gov med identifierare NCT03816163.

Förutom zolbetuximab är ASP2138 under utveckling inom vårt primära fokusområde Immuno-Oncology och inkluderar för närvarande patienter. ASP2138 är en bispecifik monoklonal antikropp som binder till CD3 och CLDN18.2, och är för närvarande i en fas 1/1b-studie hos deltagare med metastaserad eller lokalt avancerad inoperabel magsäckscancer eller GEJ-adenocarcinom eller metastaserande pankreasadenocarcinom vars tumörer uttrycker CLDN18.2. Säkerhet och effekt hos den undersökta agenten har inte fastställts för de användningar som övervägs. För mer information, vänligen besök clinicaltrials.gov med identifierare NCT05365581.

Om Astellas

Astellas Pharma är ett företag som fokuserar på att förbättra människors hälsa runt om i världen genom att tillhandahålla innovativa och tillförlitliga läkemedel. Vi är främst verksamma inom områdena urologi, onkologi och kvinnohälsa. Astellas vision är att ligga i framkant av vårdutvecklingen och skapa värde för patienter genom innovativ forskning och vetenskap. Astellas Pharma finns representerat i hela Norden och har sitt nordiska kontor i Köpenhamn. För mer information, besök vår hemsida www.astellas.se

För mer information kontakta

Elinor Cockburn, Medical Affairs chef, Astellas Pharma, elinor.cockburn@astellas.com, +45 4343 0355

Referenser

1. European Medicines Agency. VYLOY (zolbetuximab) Tillgänglig på: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vyloy. Senaste åtkomst: Juli 2024.

2. ESMO. ESMO Gastric Cancer Living Guideline. Tillgänglig på: https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-gastric-cancer-living-guideline/metastatic-disease/metastatic-disease/first-line/advanced-metastatic-unresectable-oesophageal-oesophagogastric-junction-and-gastric-adenocarcinoma/article/first-line-therapy. Senaste åtkomst: Juli 2024.

3. Digestive Cancers Europe. What are Gastric and Oesophageal Cancers? Tillgänglig på: https://digestivecancers.eu/gastric-esophageal-what/. Senaste åtkomst: Juli 2024.

4. Ferlay J, et al. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Cancer Factsheet – Stomach. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. Senaste åtkomst: Juli 2024.

5. American Cancer Society. Stomach Cancer Early Detection, Diagnosis, and Staging (01-22-2021). Tillgänglig påt https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Senaste åtkomst: Juli 2024.

6. Rawla P and Barsouk A. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention. Gastroenterology Rev. 2019;14(1):26-38.

7. Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.

8. Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.

9. Astellas data on file.

10. European Medicines Agency. Authorisation of medicines. Tillgänglig på: https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Senaste åtkomst: Juli 2024.

11. Astellas press release issued 26 March 2024: Astellas’ VYLOY™ (zolbetuximab) Approved in Japan for Treatment of Gastric Cancer. Tillgänglig på: https://www.astellas.com/en/news/29026. Senaste åtkomst: Juli 2024.

12. Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19.

13. Nordcan database 2021 Tillgänglig på: https://gco.iarc.fr/media/nordcan/factsheets/93/en/countries/752/stomach-70-sweden-752.pdf. Senaste åtkomst: Juli 2024.

14. American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Tillgänglig på: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Senaste åtkomst: Juli 2024.

15. National Cancer Institute. Stomach Cancer Symptoms (05-31-2023). Tillgänglig på: https://www.cancer.gov/types/stomach/symptoms. Senaste åtkomst: Juli 2024.

16. American Cancer Society. Stomach cancer causes, risk factors and prevention (01-22-2021). Tillgänglig på: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8839.00.pdf. Senaste åtkomst: Juli 2024.

17. American Cancer Society. Esophageal cancer causes, risk factors, and prevention (06-09-2020). Tillgänglig på: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8615.00.pdf. Senaste åtkomst: Juli 2024.

MAT-SE-ZOL-2024-00001