Fas-3 studien DOLOMITES visar icke-inferioritet för roxadustat jämfört med darbepoetin som behandling av anemi hos vuxna patienter med kronisk njursjukdom som inte är i behov av dialys

Studien uppfyller det primära effektmåttet icke-inferioritet för roxadustat jämfört med darbepoetin för att normalisera och upprätthålla hemoglobinnivåer.

Resultaten presenterades som en muntlig presentation på årets virtuella europiska njurkongress ERA-EDTA.

Astellas Pharma Inc. presenterade den 8 juni resultat från fas 3-studien DOLOMITES som utvärderar effekt och säkerhet för roxadustat, jämfört med darbepoetin alfa, som behandling av anemi hos vuxna patienter med kronisk njursjukdom (CKD) i stadium 3 till 5 som inte är i behov av dialys (NDD). Abstract MO001presenterades muntligen på årets virtuella ERA-EDTA-kongress (57^th European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Virtual Congress 2020), den 6 till 9 juni 2020. Resultaten visade icke-inferioritet för roxadustat jämfört med darbepoetin alfa avseende normalisering av hemoglobinnivåer under de första 24 veckorna av behandlingen (89,5% jämfört med 78,0%; en skillnad på 11,51% (95% konfidensintervall (Kl): 5,66%, 17,36%)). Studien mötte sitt primära effektmått som var att uppnå en lägre gräns på 95% KI >0.

Sekundära effektmått testades hierarkiskt för icke-inferioritet och överlägsenhet, det vill säga likvärdigt med eller bättre än komparatorn. Roxadustat visade överlägsenhet jämfört med darbepoetin alfa genom att visa en minskning av lipoproteinkolesterol med låg densitet, enligt minsta kvadratmetoden (LSM) på –0,403 mmol/L (95% KI –0,510, –0,296; (p <0,01)) och tiden till första behandling med intravenöst järn med hazard ratio (HR) 0,45 (95% Kl: 0,26, 0,78; (p=0,004)). Icke-inferioritet för roxadustat jämfört med darbepoetin alfa visades gällande medelartärtryck, en skillnad i LSM på –0,372 mmHg (95% KI: –1,587, 0,842) och tid till hypertoni (HR=0,83; (95% KI: 0,56 1,22)). Förekomsten av rapporterade behandlingsrelaterade biverkningar var jämförbara för roxadustat och darbepoetin alfa (91,6% respektive 92,5%). En icke-bekräftande analys av förekomsten av allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE), MACE inklusive sjukhusinläggning på grund av instabil angina och kongestiv hjärtsvikt (MACE+), visade en uppskattad HR på 0,81 (95% KI: 0,52, 1,25) respektive 0,90 (95% KI) 0,61, 1,32).

– Målet med behandling av anemi vid kronisk njursjukdom är att höja och stabilisera hemoglobinnivåerna. Hälften av patienterna med anemi vid kronisk njursjukdom har idag hemoglobinnivåer utanför de rekommenderade målvärdena, vilket kan göra dagliga aktiviteter extremt utmanande. Resultaten från DOLOMITES-studien visar att behandling med roxadustat kan normalisera och bibehålla hemoglobinnivåerna för denna patientgrupp som har levt utan dialys i upp till två år, säger Jonathan Barratt, Ph.D., FRCP, specialist inom nefrologi och The Mayer Professor of Renal Medicine at the University of Leicester, Storbritannien.

Roxadustat är det första läkemedlet i oral form som hämmar hypoxi-inducerbar faktor (HIF) prolylhydroxylas (PH). Roxadustat höjer hemoglobinnivåerna via en verkningsmekanism som skiljer sig från erytropoesstimulerande läkemedel (ESA). Som en HIF-PH-hämmare aktiverar roxadustat kroppens naturliga försvarsmekanismer för att minska syrehalterna i blodet. Detta behandlingssvar involverar reglering av många komplementära processer som främjar en koordinerad bildning av röda blodkroppar och ökar blodets förmåga att transportera syre.

– Resultaten från DOLOMITES-studien ger ytterligare stöd för den effekt roxadustat visat som behandling av anemi vid kronisk njursjukdom oberoende av dialys och denna gång jämfört med en aktiv komparator, darbepoetin. Roxadustat har en ny typ av verkningsmekanism. Studien är utformad för att undersöka om roxadustat kan normalisera och upprätthålla hemoglobinnivåer, och är en del av Astellas åtagande att med innovativ forskning möta medicinska behov hos patienter med kronisk njursjukdom som får anemi, säger Bernhardt G. Zeiher, MD och senior medicinsk chef, Astellas.

Astellas presentationer vid årets virtuella ERA-EDTA-kongress inkluderade:

Title: Roxadustat for the Treatment of Anaemia in Chronic Kidney Disease Patients Not on Dialysis: A Phase 3, Randomised, Open-Label, Active-Controlled Study Abstract MO001)

Presenter:  Dr. Jonathan Barratt, University of Leicester, United Kingdom

• Session date/time: Monday, June 8, 8:54–9:07 a.m. CET

Title : Ophthalmological Effects of Roxadustat in the Treatment of Anaemia in Chronic Kidney Disease Patients on Dialysis in a Phase 3, Randomised, Double-Blind, Active-Comparator Conversion Study Abstract MO002)

Presenter:  Dr. Yasir J. Sepah, Ocular Imaging Research and Reading Center, Sunnyvale, CA and Byers Eye Institute, Stanford School of Medicine, CA

• Session date/time: Monday, June 8, 9:07–9:17 a.m. CET

Title: Effect of Severe Renal Impairment or End-Stage Renal Disease on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Roxadustat, an Oral Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor Abstract SO052)

Presenter:  Dorien Groenendaal-van de Meent, Astellas Pharma Europe B.V.

• Session date/time: Sunday, June 7, 3:57–4:07 p.m. CET

Title:  A Qualitative Study of Patients’ Preference for the Treatment of Anaemia Associated With Chronic Kidney Disease Abstract P0865)

• Available to view on the ERA-EDTA Virtual Congress website starting Saturday, June 6

Om DOLOMITES-studien (abstract MO001)

DOLOMITES är en randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad fas 3-studie, som utvärderar effekt och säkerhet för roxadustat, jämfört med darbepoetin alfa, som behandling av anemi hos vuxna patienter med kronisk njursjukdom (CKD) som inte är i behov av dialys (NDD). I studien deltog 616 vuxna patienter med anemi och CKD i stadium 3-5, varav 323 randomiserades till att få behandling med roxadustat och 293 randomiserades till att behandlas med darbepoetin alfa. Behandlingssvar på normalisering av hemoglobinnivåer definierades som att uppnå Hb ≥11g/dL och en förändring i Hb-nivåer från baseline (BL) på >1g/dL om BL var Hb> 8g/dL, och en förändring i Hb-nivåer från BL på ≥2g/dL om BL var Hb ≤8g/dL. För mer information om studien, besök www.clinicaltrials.gov [NCT02021318].¹

Om kronisk njursjukdom (CKD) och järnbristanemi

Kronisk njursjukdom (CKD) kännetecknas av en gradvis försämring av njurfunktion på grund av njurskador orsakad av sjukdomar som hypertoni, diabetes eller immunreglerande inflammatoriska tillstånd.² Var tionde person i hela världen uppskattas ha kronisk njursjukdom och i Europa var åttonde,³ där var femte av dessa har anemi. Vid den allvarligaste formen av sjukdomen (CKD stadium 5) ökar förekomsten av anemi till varannan person.⁴ Kronisk njursjukdom är ett allvarligt sjukdomstillstånd där det finns ett stort och växande medicinskt behov, och CKD uppskattas vara den femte vanligaste dödsorsaken i hela världen år 2040.⁵

Anemi är en vanlig följdsjukdom vid kronisk njursjukdom.⁶ Anemin orsakas av att de kroniskt inflammerade njurarna inte bildar röda blodkroppar, vilket leder till minskad syrekänslighet och ökad hepcidin- och järnbrist. Kronisk njursjukdom är associerat med en signifikant ökad sjuklighet och dödlighet både hos patienter med eller utan dialys, och där svårighetsgraden och prevalensen av anemi ökar när sjukdomen försämras.⁷ Anemi vid kronisk njursjukdom ökar risken för kardiovaskulära händelser, förvärrar njurens funktion och kan påverka patientens livskvalitet negativt.^8,9,10

Om roxadustat

En ansökan om godkännande inom EU har accepterats för regulatorisk utvärdering. En läkemedelsansökan (NDA) för roxadustat har lämnats in till den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA. I Japan är roxadustat godkänt och lanserat som en behandling av anemi vid kronisk njursjukdom (CKD) hos dialysberoende (DD) patienter och i Kina som behandling av anemi vid CKD hos både dialysberoende (DD) och icke-dialysberoende (NDD) patienter. En kompletterande registreringsansökan (sNDA) avseende patienter som inte är i behov av dialys har lämnats in i Japan.

Astellas och FibroGen samarbetar inom utveckling och marknadsföring av roxadustat som en potentiell behandling av anemi i Japan, Europa, OSS (Oberoende Staters Samvälde), Mellanöstern och Sydafrika. FibroGen och AstraZeneca samarbetar inom utveckling och kommersialisering av roxadustat som en potentiell behandling för anemi. I USA, Kina, Australien, Nya Zeeland och Sydostasien samt övriga länder i Nord- och Sydamerika samarbetar FibroGen och AstraZeneca inom utveckling och marknadsföring av roxadustat för samma indikation.

Om Astellas

Astellas Pharma är ett företag som fokuserar på att förbättra människors hälsa runt om i världen genom att tillhandahålla innovativa och tillförlitliga läkemedel. Vi är främst verksamma inom sjukdomsområdena urologi och onkologi. Astellas vision är att ligga i framkant av vårdutvecklingen och skapa värde för patienter genom innovativ forskning och vetenskap. Med det nordiska huvudkontoret i Köpenhamn finns Astellas representerat i hela Norden. För mer information, besök vår hemsida www.astellas.se

För mer information kontakta

Ove Schebye, nordisk medicinsk direktör, Astellas Pharma +45 4343 0355

Referenser

1.Clinicaltrials.gov. Roxadustat in the Treatment of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD) Patients, Not on Dialysis, in Comparison to Darbepoetin Alfa (Dolomites). Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02021318 [Last accessed: June 2020].

2. Ojo A. Addressing the Global Burden of Chronic Kidney Disease Through Clinical and Translational Research. Trans Am Clin Climatol Assoc 2014;125:229–246.

3. International Society of Nephrology. Chronic Kidney Disease. Global Kidney Health Atlas 2017. Available from: www.theisn.org/global-atlas [Last accessed: June 2020].

4. Dmitrieva O, de Lusignan S, Macdougall IC, et al. Association of anaemia in primary care patients with chronic kidney disease: cross sectional study of quality improvement in chronic kidney disease (QICKD) trial data. BMC Nephrol 2013;14:24.

5. Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Findings from the Global Burden of Disease Study 2017. Seattle, WA: IHME, 2018. Available from: http://www.healthdata.org/sites/default/files/file... [Last accessed: June 2020].

6. McClellan W, Aronoff SL, Kline Bolton W, et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin 2004;20:1501–1510.

7. Stauffer ME and Fan T. Prevalence of Anemia in Chronic Kidney Disease in the United States. PLoS One 2014;9:e84943.

8. Mohanram A, Zhang Z, Shahinfar S, et al. Anemia and end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy. Kidney Int 2004;66:1131–1138.

9. Weiner DE, Tighiouart H, Stark PC, et al. Kidney disease as a risk factor for recurrent cardiovascular disease and mortality. Am J Kidney Dis 2004;44:198–206.

10. Eriksson D, Goldsmith D, Teitsson S, et al. Cross-sectional survey in CKD patients across Europe describing the association between quality of life and anaemia. BMC Nephrol 2016;17:97.

NEPH_2020_0001_SE 06.2020