Positivt CHMP-utlåtande för empagliflozin (Jardiance) – avser utökad indikation baserad på behandlingsnyttan hos vuxna patienter med hjärtsvikt och bevarad ejektionsfraktion

Det positiva utlåtandet för empagliflozin är baserat på fas 3-studien EMPEROR-Preserved som visade signifikanta resultat hos hjärtsviktspatienter med en ejektionsfraktion i hjärtats vänstra kammare på över 40 procent. (1) Ett godkännande skulle innebära att empagliflozin skulle vara den första och enda godkända behandlingen med bevisad effekt för vuxna med symtomatisk kronisk hjärtsvikt, inklusive de med bevarad ejektionsfraktion. Förekomsten av hjärtsvikt ökar och beräknas idag påverka drygt 60 miljoner människor över hela världen samt är en av de främsta orsakerna till sjukhusinläggning i Europa.

Det positiva utlåtandet meddelades nyligen av den vetenskapliga kommittén för läkemedel (CHMP) vid europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och avser rekommendation av empagliflozin för behandling av symptomatisk kronisk hjärtsvikt hos vuxna. (1) Empagliflozin har tidigare godkänts för behandling av vuxna med symtomatisk kronisk hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF). (2) Ett godkännande baserat på det positiva utlåtandet från CHMP skulle utvidga indikationen till att omfatta vuxna hjärtsviktspatienter oavsett ejektionsfraktion i vänster kammare (LVEF), och därmed även inkludera de med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF).

-  För allra första gången har vi nu en behandling som kommer att förbättra de kliniska resultaten för alla patienter med hjärtsvikt - oavsett ejektionsfraktion, säger professor Stefan Anker, huvudprövare för EMPEROR-Preserved-studien och hjärtsviktsspecialist vid Charité Berlin, Tyskland. Hälften av alla patienter med hjärtsvikt är de med bevarad ejektionsfraktion. Dessa lider av symtom och har idag en dålig prognos på grund av frånvaron av godkända behandlingar. Dagens positiva EMA-utlåtande är ett viktigt steg framåt när det gäller att omdefiniera klinisk praxis samt tillhandahåller en livlina för de miljontals patienter i Europa som diagnosticerats med HFpEF.

Det positiva utlåtandet baseras på resultaten från den randomiserade, placebokontrollerade fas 3-studien EMPEROR-Preserved, där effekten av empagliflozin 10 mg jämfördes med placebo som tillägg till befintlig behandling hos 5 988 vuxna med hjärtsvikt med LVEF över 40 procent. Empagliflozin påvisade en 21-procentig relativ riskreduktion (3,3% absolut riskreduktion, 0,79 HR, 0,69-0,90 95% KI) för det sammansatta primära utfallsmåttet kardiovaskulär död eller sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt. Nyttan var oberoende av ejektionsfraktion eller diabetesstatus. (3) Säkerhetsprofilen var överlag likvärdig med tidigare visad riskprofil för empagliflozin. (4)

-  Ett godkännande skulle vara historiskt; inte bara för att Jardiance skulle bli det första godkända läkemedlet vid hjärtsvikt oavsett ejektionsfraktion - men framförallt för att det skulle vara det första godkända läkemedlet med bevisad effekt hos patienter med hjärtsvikt med bevarad vänsterkammarfunktion (HFpEF), säger Ola Vedin, kardiolog och internationell medicinsk rådgivare vid Boehringer Ingelheim. För första gången skulle man kunna erbjuda en evidensbaserad behandling till den här utsatta patientgruppen, vilket är av mycket stor klinisk vikt.

Om EMPEROR-studierna

EMPEROR-studierna är en del av ett internationellt studieprogram där man undersöker empagliflozins effekt och säkerhet vid behandling av hjärtsviktspatienter med eller utan typ 2-diabetes. Studierna är randomiserade, dubbelblinda fas 3-studier som undersöker behandling med empagliflozin jämfört med placebo utöver den standardbehandling som patienterna redan får.

Om empagliflozin och SGLT2-hämmare

Empagliflozin är sedan tidigare även godkänt för behandling av diabetes typ 2 hos vuxna vars sjukdom inte kan kontrolleras med enbart kost och motion - och finns med på rekommendationslistorna i alla Sveriges regioner för denna indikation. Empagliflozin var den första SGLT2-hämmaren som visat en signifkant minskning av risken för att drabbas av hjärt-kärlrelaterad död samt död oavsett orsak jämfört med placebo, baserat på resultaten i EMPA-REG Outcome-studien (5) från 2015 där drygt 7 000 patienter med typ 2-diabetes och etablerad kardiovaskulär sjukdom ingick.

Om hjärtsvikt

Vid hjärtsvikt kan inte hjärtat pumpa ut tillräckligt med blod i kroppen för att tillgodose kroppens behov av syre och näring. Hjärtsvikt utgör en betydande global sjukdomsbörda: Över 60 miljoner patienter världen över har hjärtsvikt och hälften av dem har HFpEF. (6, 7) Hjärtsvikt är en av de främsta orsakerna till sjukhusinläggning och blir allt vanligare i västvärlden på grund av en åldrande befolkning. (6) Risken för dödsfall hos personer med hjärtsvikt ökar vid varje sjukhusinläggning. (8)

Det finns två olika typer av hjärtsvikt; Hjärtsvikt med bevarad vänsterkammarfunktion (HFpEF) och hjärtsvikt med reducerad vänsterkammarfunktion (HFrEF). Vid HFpEF har hjärtat blivit stelt och vänsterkammaren kan därför inte fyllas ordentligt med blod, vilket leder till att en mindre mängd blod blir tillgängligt för att pumpas ut i kroppen. Äldre kvinnor med hypertoni och flimmer är särskilt vanliga i denna grupp, men även personer med diabetes. (9, 10)

Olika tecken på hjärtsvikt kan vara trötthet, andfåddhet vid vila eller ansträngning och bensvullnad. Det finns andra sjukdomar som kan ge liknande symtom och det är därför viktigt att patienten får tidig diagnos så att rätt behandling kan sättas in. På sjukhus är hjärtsvikt den vanligaste inläggningsorsaken för patienter > 65 år. (10)

Referenser:

(1) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Jardiance summary of opinion. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/d... Accessed: January 2022.

(2) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Jardiance European Public Assessment Report (EPAR) summary. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jardiance. Accessed: January 2022.

(3) Anker S, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107038.

(4) Boehringer Ingelheim. Data on file.

(5) Zinman et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Typ 2 Diabetes, New England Journal of Medicine, September 17, 2015.

(6) Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501.

(7) GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858.

(8) Solomon S, Dobson J, Pocock S, et al. Influence of Nonfatal Hospitalization for Heart Failure on Subsequent Mortality in Patients With Chronic Heart Failure. Circulation. 2007;116(13):1482–7.

(9) www.hjart-lungfonden.se/sjukdo...

(10) www.lakemedelsboken.se/kapitel...

För vidare information, välkommen att kontakta:

Susanne E Andersson, Kommunikationsansvarig, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 0708-582 110

E-post: susanne.andersson@boehringer-ingelheim.com

Medicinska frågor, välkommen att kontakta:

Mattias Enoksson, Medicinsk rådgivare, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 0708-582 115

E-post: mattias.enoksson@boehringer-ingelheim.com

Ola Vedin, Kardiolog och internationell medicinsk rådgivare vid Boehringer Ingelheim.

Telefon: 0708-420 229

E-post: ola.vedin@boehringer-ingelheim.com