Bristol Myers Squibb meddelar att LAG-3-blockerande antikroppen relatlimab och nivolumab visar signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad jämfört med Opdivo vid tidigare obehandlad metastaserande eller icke-resektabelt malignt melanom

• Första fas III-data som presenteras från en studie som utvärderar en LAG-3-blockerande antikropp
• Fast doskombination av relatlimab och nivolumab visade statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad jämfört med Opdivo som monoterapi
• Studien visar att hämning av LAG-3 tillsammans med PD-1 bidrar till förbättrade utfall för patienter
• Resultaten presenteras i en muntlig presentation på 2021 års American Society of Clinical Oncology (ASCO) kongress

Bristol Myers Squibb presenterar resultat från fas II/III-studien RELATIVITY-047, som visar att en fast doskombination av relatlimab, en LAG-3-blockerande antikropp, och nivolumab, administrerad som en infusion, ger en statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS), jämfört med enbart Opdivo (nivolumab) hos patienter med tidigare obehandlad metastaserande eller icke-resektabelt malignt melanom. För patienter som behandlades med kombinationen var mediantiden för progressionsfri överlevnad (mPFS) signifikant längre; 10,12 månader (95% konfidensintervall [KI]: 6,37–15,74) jämfört med 4,63 månader för patienter som behandlades med Opdivo (95% KI: 3,38–5,62]) ; (Hazard Ratio [HR] 0,75 (95% KI 0,62, 0,92, p=0,0055). Förbättringen av progressionsfri överlevnad med den fasta doskombinationen observerades tidigt - vid den första utvärderingen - och var konsekvent över tid. I undersökande, deskriptiva analyser förlängde kombinationen av relatlimab och nivolumab PFS oavsett fördefinierade undergrupper och stratifieringsfaktorer.

Dessa resultat (Abstract #9503) – de första från en fas III-studie som utvärderar en LAG-3-blockerande antikropp – kommer att presenteras söndagen den 6 juni 2021, mellan klockan 14:00-17:00 CET i en muntlig presentation på 2021 års American Society of Clinical Oncology (ASCO) kongress och har valts ut för ASCOs officiella pressprogram.

Säkerhetsprofilen för den fasta doskombinationen av relatlimab och nivolumab var hanterbar och överensstämmer med tidigare rapporter för relatlimab och nivolumab. Inga nya säkerhetssignaler eller nya typer av kliniskt viktiga händelser identifierades med fast doskombination jämfört med Opdivo som monoterapi. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4 var 18,9 procent i kombinationsarmen jämfört med 9,7 procent i Opdivo-armen. Behandlingsrelaterade biverkningar som ledde till avbrott i behandlingen rapporterades hos 14,6 % av patienterna i kombinationsarmen jämfört med 6,7 procent av patienterna i Opdivo-armen.

Lymfocytaktiverande gen 3 (LAG-3) och programmerad död-1 (PD-1), är två distinkta immuncheckpointhämmare som ofta samuttrycks på tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och bidrar till tumörmedierad utmattning av T-celler. Kombinationsbehandling med relatlimab, en ny LAG-3-blockerande antikropp och nivolumab, en PD-1-hämmare, möjliggör aktivering av T-celler, vilket leder till en initiering av ett förbättrat immunsvar och främjande av tumörcellsdöd.

Relatlimab (i kombination med nivolumab) är den första LAG-3-blockerande antikroppen som visar en fördel för patienter i en fas III-studie. Det är den tredje distinkta checkpointhämmaren (tillsammans med anti-PD-1 och anti-CTLA-4) för Bristol Myers Squibb.

- Antalet fall av malignt melanom ökar i Sverige och globalt. Bristol Myers Squibb fortsätter att utveckla innovativa kombinationsbehandlingar med immunterapi. Resultaten från studien visar att LAG 3-blockerande antikroppar i kombination med PD-1 immuncheckpointhämmare kan bli ett värdefullt behandlingsalternativ för denna patientgrupp med metastaserande melanom, säger Ulrika Brunell-Abrahamsson, medicinsk chef Onkologi på Bristol Myers Squibb i Sverige.

Globalt har antalet fall av malignt melanom ökat konstant de senaste 30 åren. Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att år 2035 kommer antalet nya fall uppgå till 424 102 000 och 94 308 000 personer kommer avlida till följd av sjukdomen.

Bristol Myers Squibb vill tacka patienter och prövare som var inblandade i RELATIVITY-047. Företaget har flera pågående studier som utvärderar kombinationsanvändning med relatlimab för behandling av andra cancerformer.

Om RELATIVITY-047 (CA224-047)

RELATIVITY-047 (CA224-047) är en global, randomiserad, dubbelblind fas II/III-studie som utvärderar en fast doskombination av relatlimab och nivolumab som behandling av patienter med tidigare obehandlad metastaserande eller icke-resektabelt malignt melanom, jämfört med behandling med enbart Opdivo. Studiens primära effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS) enligt Blinded Independent Central Review (BICR) och det sekundära effektmåttet var totalöverlevnad (OS) och objektiv responsfrekvens (ORR). Totalt 714 patienter randomiserades 1:1 för att behandlas med en fast doskombination av relatlimab 160 mg och nivolumab 480 mg eller Opdivo 480 mg genom intravenös infusion var fjärde vecka till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller tillbakadragande av samtycke. Uppföljning av de sekundära effektmåtten OS och ORR pågår, och företaget förblir blindade för data.

Om LAG-3

Lymfocytaktiverande gen 3 (LAG-3) är en cellytemolekyl uttryckt på effektor-T-celler och regulatoriska T-celler (Tregs) och har som funktion att kontrollera T-cellsvar, aktivering och tillväxt. Prekliniska studier indikerar att hämning av LAG-3 kan återställa effektorfunktionen hos utmattade T-celler och potentiellt främja ett antitumörsvar. Tidig forskning visar att inriktning på LAG-3 i kombination med andra potentiellt kompletterande checkpoints kan vara en nyckelstrategi för att mer effektivt nyttja antitumörimmunaktivitet.

Bristol Myers Squibb utvärderar relatlimab, den LAG-3-blockerande antikroppen, i kliniska studier i kombination med andra substanser för andra tumörtyper.

Om avancerat malignt melanom

Melanom är en form av hudcancer som karakteriseras av okontrollerad tillväxt av pigmentproducerande celler (melanocyter) i huden. Metastaserande melanom är den dödligaste formen av sjukdomen och inträffar när cancern sprider sig från ytan på huden till andra organ. Antalet fall av malignt melanom har ökat konstant de senaste 30 åren. I Sverige diagnosticeras varje år drygt 4 000 fall av malignt melanom och över 500 dör varje år till följd av sjukdomen. Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att år 2035 kommer antalet nya fall uppgå till 424 102 000 och 94 308 000 personer kommer avlida till följd av sjukdomen. Malignt melanom kan oftast botas om sjukdomen behandlas i ett tidigt skede, chansen till bot minskar dock om sjukdomen sprids till närliggande lymfkörtlar.

Bristol Myers Squibb – genom forskning och vetenskap förändrar vi cancerpatienters liv

På Bristol Myers Squibb inspireras vi av en enda vision – att förändra patienters liv genom forskning och vetenskap. Målet med vår forskning är att förbättra livskvaliteten och den långsiktiga överlevnaden för patienter med cancer och att göra bot möjligt. Vi har under lång tid tillhandahållit ett brett spektrum av behandlingar till patienter med cancer och som för många har förändrat den förväntade överlevnaden. Vår forskning fokuserar på att studera nya områden inom precisionsmedicin och den personcentrerade vården för att med hjälp av innovativa digitala plattformar analysera data och generera nya kunskaper och öka träffsäkerheten i behandlingarna ytterligare. Vår djupa vetenskapliga expertis, avancerade teknologier och forskningsplattformar gör det möjligt att belysa cancer från alla vinklar. Cancer är en sjukdom som påverkar stora delar av patientens liv och Bristol Myers Squibb vill bidra till alla delar av vårdkedjan, från diagnos till överlevnad. Vi är ledande inom behandling av cancer och vi arbetar för att ge alla människor med cancer hopp och en bättre framtid.

Bristol Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att upptäcka, utveckla och tillhandahålla innovativa mediciner som hjälper patienter att övervinna allvarliga sjukdomar. För mer information se www.bms.com/se. Följ oss på LinkedIn #BMSSverige och Twitter @BMSSverige

Celgene och Juno Therapeutics är helägda dotterbolag till Bristol-Myers Squibb Company. I vissa länder med hänsyn till lokal lagstiftning benämns de två dotterbolagen som företag inom Bristol Myers Squibb-koncernen.

Om Opdivo

Opdivo är en PD-1 (programmed death-1) immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att återställa kroppens immunförsvar mot tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ vid flera olika cancerformer.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol Myers Squibbs förståelse för biologin bakom immunonkologi. Företaget ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi vilket inkluderar ett brett spektrum av kliniska studier i alla faser, inklusive fas III-studier för olika tumörtyper. Fler än 35 000 patienter ingår i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll, speciellt när det gäller vilka patienter med olika PD-L1-uttryck som kan ha nytta av Opdivo.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmaren i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är Opdivo godkänt i fler än 65 länder, däribland USA, Japan, Kina och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo tillsammans med Yervoy den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserande malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

För mer information om Opdivo se www.fass.se

Om samarbetet mellan Bristol Myers Squibb och Ono Pharmaceutical

2011 utökade Bristol Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra Opdivo (nivolumab) globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som monoterapi och som kombinationsbehandling, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.