Europeiska kommissionen godkänner Opdivo i kombination med Yervoy och två cykler av kemoterapi som första linjens behandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

• Godkännandet baseras på resultat från fas III-studien CheckMate -9LA, som visar på en signifikant överlevnadsfördel för kombinationen Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) tillsammans med två cykler av kemoterapi som första linjens behandling av vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer, oavsett tumörens PD-L1-uttryck eller histologi.
• Godkännandet är det första inom EU för en behandling med dubbel immunterapi tillsammans med begränsad kemoterapi för patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer.
• Opdivo i kombination med Yervoy är nu godkänt som kombinationsbehandling vid tre tumörtyper: icke-småcellig lungcancer, malignt melanom och njurcellscancer.

Bristol Myers Squibb meddelar att den Europeiska kommissionen har godkänt kombinationen Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) tillsammans med två behandlingscykler platinabaserad kemoterapi som första linjens behandling av vuxna med metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) vars tumörer varken har sensibiliserande EGFR-mutation eller ALK-translokation. Kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi är det första godkännandet inom EU för en behandling med dubbel immunterapi för denna patientgrupp.

Godkännandet baseras på resultat från fas III-studien CheckMate -9LA, som visade att både primärt effektmått, total överlevnad (OS), samt sekundära effektmått som progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv responsfrekvens (ORR), uppnåddes för kombinationen Opdivo och Yervoy när den ges samtidigt med två cykler av kemoterapi, jämfört med enbart kemoterapi. En fördel avseende varaktighet av respons (responsduration, DOR) observerades också. Säkerhetsprofilen var likvärdig med den redan kända biverkningsprofilen för immunterapi respektive kemoterapi vid första linjens behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer.

– Vid en komplex sjukdom som avancerad icke-småcellig lungcancer, är det avgörande att ha tillgång till flera olika behandlingsmöjligheter för att möta patienternas olika behov och utmaningar. Med detta godkännande kommer kliniker i EU att kunna erbjuda ett nytt behandlingsalternativ som kan hjälpa patienter att uppnå en tidig sjukdomskontroll och förbättra överlevnaden, säger Martin Reck, M.D., Ph.D., vid LungenClinic Grosshansdorf, Deutschen Zentrum für Lungenforschung (DZL), och prövare i CheckMate-9LA.

– Den Europeiska kommissionens godkännande av Opdivo (nivolumab) i kombination med Yervoy (ipilimumab) och två cykler av kemoterapi är ett viktigt steg i strävan att förbättra prognosen för patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer. Den här innovativa behandlingsregimen bygger på den idag enda godkända dubbla immunterapibehandlingen, kombinationen Opdivo och Yervoy, två immuncheckpointhämmare med olika verkningsmekanismer, som i detta fall ges tillsammans med två cykler kemoterapi. Kombinationen Opdivo och Yervoy har även tidigare visat sig ge överlevnadsvinster vid flera andra cancerformer, såsom malignt melanom och njurcellscancer. Vi ser fram emot att göra denna terapi tillgänglig också för patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer, säger Anna Åleskog, medicinsk direktör på Bristol Myers Squibb Sverige.

CheckMate -9LA effekt och säkerhet

Interimsanalysen av total överlevnad (OS) efter minst 8,1 månaders uppföljning visade att:

• Kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med två cykler kemoterapi minskade risken för dödsfall med 31 procent, jämfört med enbart kemoterapi (hazard ratio [HR]: 0,69; 96,71% konfidensintervall [KI]: 0,55 till 0,87; p=0,0006).
• Mediantiden för progressionsfri överlevnad (PFS) för kombinationen var 6,8 månader, jämfört med 5,0 månader med enbart kemoterapi (HR: 0,70; 97,48% KI: 0,57 till 0,86; p=0,0001).
• Objektiv responsfrekvens (ORR) var signifikant högre med 38 procent för kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi, jämfört med 25 procent för enbart kemoterapi (p=0,0003).

En uppföljande analys efter minst 12,7 månader visade på bibehållen fördel med avseende på total överlevnad (OS), jämfört med enbart kemoterapi (HR: 0,66; 95% KI: 0,55 till 0,80).

Majoriteten av utvalda biverkningar som observerats hos patienter som fick Opdivo i kombination med Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi var milda till måttliga. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4 inträffade hos 47 procent av patienterna. De vanligaste biverkningarna var trötthet (36%), illamående (26%), utslag (25%), diarré (20%), klåda (18%), minskad aptit (16%), hypotyreos (15%) och kräkningar (13%).

Om CheckMate -9LA

CheckMate -9LA är en öppen, multi-center, randomiserad fas III-studie som utvärderar kombinationen Opdivo (360 mg var tredje vecka) och Yervoy (1 mg/kg var sjätte vecka) tillsammans med histologi-baserad kemoterapi (två cykler), jämfört med enbart kemoterapi (upp till fyra cykler följt av underhållsbehandling med pemetrexed om indicerat) som första linjens behandling av patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer oavsett PD-L1-uttryck och histologi. Patienter i studiens experimentarm (n=361) behandlades med dubbel immunterapi i upp till två år eller till sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet. Patienterna i kontrollarmen (n=358) behandlades med upp till fyra cykler av kemoterapi följt av underhållsbehandling med pemetrexed (om indicerat) till sjukdomsprogress eller toxicitet. Primärt effektmått i studien var totalöverlevnad (OS) i ”intention-to-treat”-populationen. Sekundära effektmått inkluderade progressionsfri överlevnad (PFS)och objektiv responsfrekvens (ORR) bedömt av en blindad, oberoende kommitté. Explorativa analyser av studien utvärderade effektmått med avseende på uttryck av biomarkörer.

Om lungcancer

Lungcancer är den främsta orsaken till cancerrelaterad död i världen. Varje år får cirka 4 000 personer diagnosen lungcancer i Sverige. Det är därmed den femte vanligaste cancerformen i Sverige. Lungcancer indelas i två huvudgrupper; icke-småcellig lungcancer och småcellig lungcancer. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för cirka 85 procent av fallen. Överlevnaden varierar beroende på sjukdomsstadium och typ av lungcancer vid diagnos. Femårsöverlevnaden för patienter med metastaserande lungcancer är cirka sex procent globalt sett.

Bristol Myers Squibb – framsteg inom cancerforskningen

Patienten står i centrum för allt vi gör. Målet för vår forskning är att förbättra livskvalitén och den långsiktiga överlevnaden för patienter med cancer och göra bot möjligt. Genom att nyttja vår vetenskapliga erfarenhet, avancerade teknologier och forskningsplattformar arbetar vi med att upptäcka, utveckla och leverera nya behandlingar för patienter.

Våra forskare inriktar sig på de olika signalvägar som finns inom immunsystemet för att ännu bättre förstå interaktioner mellan tumörer, mikromiljön och immunsystemet. Målsättningen är att ytterligare förbättra hur patienter svarar på olika behandlingar. Att kombinera dessa tillvägagångssätt är avgörande för att kunna utveckla nya, potentiella behandlingsalternativ vid cancer och adressera det växande problemet med resistensutveckling vid behandling med immunterapi. Förutom vår egen forskning sker även samarbete med akademi, myndigheter, patientföreningar och bioteknikföretag. Målet är att erbjuda nya behandlingsalternativ till patienter inom banbrytande områden, som till exempel immunonkologi.

Om Opdivo

Opdivo är en PD-1 (programmed death-1) immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att återställa kroppens immunförsvar mot tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol Myers Squibbs förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi vilket inkluderar ett brett spektrum av kliniska studier inom alla faser, inklusive fas III-studier för olika tumörtyper. Fler än 35 000 patienter har blivit behandlade inom det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll, speciellt när det gäller vilka patienter med olika PD-L1-uttryck som kan ha nytta av Opdivo.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmaren i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är Opdivo godkänt i fler än 65 länder, däribland USA, Japan, Kina och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo tillsammans med Yervoy den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserande malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

Om Yervoy

Yervoy (ipilimumab) är en rekombinant, human monoklonal antikropp som blockerar Cytotoxiskt T lymfocytantigen 4 (CTLA-4). CTLA-4 påverkar T-cellsaktivering negativt. Yervoy binder till CTLA-4 och blockerar interaktionen mellan CTLA-4 och dess ligander, CD80/CD86. Blockering av CTLA-4 har visat sig öka T-cellsaktivering och tillväxt (proliferation), inklusive aktivering och proliferation av tumörinfiltrerande T-effektorceller. Blockering av CTLA-4-signalering kan också minska regulatoriska T-cellers funktioner, vilket kan bidra till en generell ökning av T-cellers respons, anti-tumörrespons inkluderat. Den 25 mars 2011 godkände FDA Yervoy, 3mg/kg, som monoterapi för patienter med icke operabel eller metastaserande malignt melanom. Den 13 juli 2011 godkändes Yervoy i EU och är godkänd i mer än 50 länder. Yervoy studeras vid flera olika tumörtyper i ett omfattande, pågående globalt utvecklingsprogram.

För mer information om Opdivo och Yervoy se www.fass.se

Om Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att upptäcka, utveckla och leverera innovativa mediciner som hjälper patienter att övervinna allvarliga sjukdomar.

För mer information se www.bms.se. Följ oss på Twitter @BMSSverige och LinkedIn #BMSSverige

Celgene och Juno Therapeutics är helägda dotterbolag till Bristol-Myers Squibb Company. I vissa länder med hänsyn till lokal lagstiftning benämns de två dotterbolagen som företag inom Bristol Myers Squibb-koncernen.