Opdivo i kombination med Yervoy i lågdos (1mg/kg) visar signifikant förbättrad hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med avancerad njurcellscancer med intermediär och högrisk prognos i CheckMate -214

Två års uppföljning av fas III-studien CheckMate -214 visar att behandling med Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) i lågdos som kombinationsbehandling ger en statistisk signifikant förbättrad hälsorelaterad livskvalitet jämfört med standardbehandling med Sutent (sunitinib).

Bristol-Myers Squibb presenterar data efter två års uppföljning från fas III-studien CheckMate -214. I studien undersöktes hälsorelaterad livskvalitet hos intermediär- och högriskpatienter med avancerad njurcellscancer (RCC) som fick kombinationsbehandling med Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) i lågdos (1 mg/kg) jämfört med Sutent (sunitinib). De patienter som behandlades med Opdivo i kombination med Yervoy i lågdos rapporterade signifikanta fördelar gällande sjukdomsrelaterade symtom och förbättrad livskvalitet och välbefinnande. Dessa fördelar uppvisades tidigt under behandling med kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos (1 mg/kg) och bibehölls i stor utsträckning under hela behandlingsperioden genom underhållsbehandling med Opdivo.

I jämförelse med nuvarande standardbehandling rapporterade de patienter som fick kombinationsbehandling färre symtom av sin sjukdom, mätt med livskvalitetsmåttet ”Cancer Therapy-Kidney Symptom Index” framtaget av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (FKSI-19). Denna fördel sågs genomgående, med undantag för en specifik tidpunkt, från studiestart fram till två års uppföljning (p<0,05). Tid till försämring (TTD) enligt måttet FKSI-19, bestående av 19 frågor symtomrelaterade till njurcancer, fördröjdes också signifikant vid behandling med kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos jämfört med vid behandling med Sutent (HR 0,54, 95% KI, 0,46-0,63; p<0,0001). En ytterligare analys, i form av ett i förväg planerat test bedömd med måttet FKSI-19 efter 25 veckor från studiestart, visade liknande resultat och en signifikant fördel vid kombinationsbehandling med Opdivo och Yervoy i lågdos jämfört med Sutent. Analysen visade att kombinationen Opdivo och Yervoy gav en genomsnittlig förbättrad hälsorelaterad livskvalitet avseende sjukdomsrelaterade symtom, biverkningar och funktionsförmåga av måttet FKSI-19 med 3,55 (1,65 jämfört med -1,9; p<0,0001). En uppföljning från studiestart efter 25 veckors avseende upplevd hälsorelaterad livskvalitet i de två behandlingsarmarna, bedömt genom måttet ”Functional Assessment of Cancer Therapy-General” (FACT-G), visade en statistiskt signifikant fördel för kombinationen Opdivo och Yervoy. Den genomsnittliga skillnaden mellan armarna var 3,71 (1,52 jämfört med -2,19; p<0,0009). Resultaten från FACT-G visade också signifikant högre poäng i kombinationsarmen för en rad antal mått, inklusive fysiskt och känslomässigt välbefinnande samt funktionsförmåga. Sammanfattningsvis visar dessa data på en statistiskt signifikant fördel för kombinationen jämfört med standardbehandling.

– Analysen av CheckMate -214 är särskilt relevant för patienter med avancerad njurcellscancer, eftersom den visar att kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos ger behandlingsrelaterade fördelar jämfört med nuvarande standardbehandling samt förbättrad hälsorelaterade livskvalitet under den tvååriga uppföljningsperioden. Detta är mycket glädjande resultat som innebär att vi kan erbjuda läkare behandlingsalternativ som gör skillnad i patienternas livskvalitet, säger Anna Åleskog, medicinsk direktör på Bristol-Myers Squibb Sverige.

Resultaten presenteras vid en poster session den 4 juni 2018 på den årliga ASCO kongressen, American Society of Clinical Oncology, i Chicago. (Abstract #3073).

Om CheckMate -214

CheckMate -214 är en öppen, randomiserad fas III-studie som utvärderar kombinationen av Opdivo och Yervoy jämfört med behandling med Sutent hos patienter med tidigare obehandlad njurcellscancer. I patientpopulationen med intermediär- och högriskpatienter fick 425 patienter Opdivo 3 mg/kg plus Yervoy 1 mg/kg var tredje vecka i 4 doser följt av Opdivo 3 mg/kg varannan vecka. 422 patienter i studien fick parallellt Sutent 50 mg en gång dagligen i fyra veckor, följt av två veckor utan behandling i varje behandlingscykel. Den rekommenderade doseringen för kombinationen Opdivo och Yervoy är Opdivo 3 mg/kg följt av Yervoy 1 mg/kg givet som infusion under 30 minuter med ett doseringsintervall på fyra veckor. Efter avslutad behandling med fyra doser av kombinationen ska Opdivo administreras intravenöst, 240 mg varannan vecka eller 480 mg var fjärde vecka under 30 minuter tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studiens primära effektmått är total överlevnad (OS), objektiv svarsfrekvens (ORR) och progressionsfri överlevnad (PFS), som bedömdes av en oberoende central kommitté (IRRC - (Immune Related Response Criteria) hos intermediär- och högriskpatienter. Patienter var inkluderade oavsett PD-L1-uttryck.

Data från CheckMate -214 har tidigare presenterats vid European Society for Medical Oncologys årliga kongress i september 2017, vid Society for Immunotherapy of Cancers årliga kongress i november 2017 och har publicerats i New England Journal of Medicine i mars 2018.

Om njurcellscancer

Njurcellscancer (RCC) är den vanligaste typen av njurcancer hos vuxna, och nästan 15 000 dödsfall inträffar i USA varje år till följd av sjukdomen. Den vanligaste formen, klarcellig njurcellscancer, står för cirka 70 till 80 procent av alla njurcellscancerfall. Män drabbas dubbelt så ofta som kvinnor. I USA är den femåriga överlevnadsfrekvensen för de som diagnostiseras med metastatisk eller avancerad njurcancer 8 procent. I Sverige får ungefär tusen personer diagnosen njurcancer varje år. Sjukdomen är ovanlig hos personer under 40 år och medianåldern vid diagnos är cirka 63 år (källa: Internetmedicin, Njurcancer).

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb – framsteg inom cancerforskningen

På Bristol-Myers Squibb är patienterna i centrum för allt vi gör. Vår vision för framtidens cancervård är inriktad på forskning och utveckling av immunonkologiska läkemedel som ger bättre överlevnad för patienter med svårbehandlade cancerformer och ger patienterna nya möjligheter att leva med cancer.

Vi är ledande inom den vetenskapliga utvecklingen av immunonkologisk behandling genom vår omfattande kliniska portfölj med immunonkologiska substanser, en del är godkända och en del studeras fortfarande - inklusive den första godkända kombinationen av två immunonkologiska läkemedel vid behandling av metastaserad malignt melanom. Vårt pågående immunonkologiska forskningsprogram omfattar breda patientgrupper inom drygt 50 olika cancerformer, och vi har 14 kliniskt utvecklade molekyler som är utformade för att påverka olika signalvägar inom immunsystemet. Vår breda kunskap och innovativa design av kliniska prövningar ger oss en ledande vetenskaplig position inom utvecklingen av nya kombinationer på flera tumörer och så skyndsamt som möjligt utveckla nästa generation av immunonkologiska kombinationsbehandlingar. Vi fortsätter också att främja forskning som leder till en djupare förståelse för immunonkologiska biomarkörer samt vilka patienter som har mest nytta av immunonkologisk behandling.

Vårt löfte att driva utveckling inom immunonkologiska behandling för många olika patientgrupper som kan dra nytta av dessa behandlingar ställer krav på såväl innovation som nära samarbete med ledande experter inom området. Vårt samarbete med den akademiska världen, med såväl små och stora bioteknikföretag, om forskning kring potentiella immunonkologiska och icke-immunonkologiska kombinationer, hjälper oss att nå målet om att erbjuda nya behandlingsalternativ i klinisk praxis.

Om Opdivo

Opdivo är en PD-1 immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att återställa immunförsvaret vid tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol-Myers Squibb förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi med målet att förlänga överlevnaden för patienter med svårbehandlad cancer. Denna vetenskapliga kompetens utgör grunden för Opdivos utvecklingsprogram vilket omfattar ett brett spektrum av kliniska fas III-studier. Hittills ingår fler än 25 000 patienter i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll i patientvården, speciellt när det gäller vilka fördelar Opdivo kan ge patienter gällande PD-L1.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmare i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är den godkänd i fler än 60 länder, däribland USA, Japan, och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo och Yervoy regimen den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserad malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

För mer information om Opdivo se www.fass.se

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som enda verksamma medel och som kombinationsregimer, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.