Positivt CHMP-utlåtande för Camzyos (mavakamten) för behandling av symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) hos vuxna

Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s rådgivande kommitté, CHMP, ger ett positivt utlåtande och rekommenderar att Camzyos (mavakamten) godkänns för behandling av symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) hos vuxna patienter. Ett godkännande skulle innebära att mavakamten blir den första myosinhämmaren i Europa som specifikt inriktar sig på den bakomliggande orsaken till obstruktiv HCM. Rekommendationen baseras på fas 3-studierna EXPLORER-HCM och VALOR-HCM som bägge visar positiva resultat hos patienter som behandlas med mavakamten jämfört med placebo.

Bristol Myers Squibb meddelar att den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s rådgivande kommitté, CHMP, rekommenderar att Camzyos (mavakamten) godkänns för behandling av symtomatisk (New York Heart Association, NYHA, funktionsklass II-III) obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) hos vuxna patienter. Nu inväntas slutligt besked från EU-kommissionen.

HCM är en kronisk och progressiv sjukdom som kan leda till ökad risk för förmaksflimmer, stroke, hjärtsvikt och plötslig död. Sjukdomen är den vanligaste ärvda hjärtmuskelsjukdomen och uppskattningsvis 1 på 500 har sjukdomen. I Sverige beräknas cirka 3 000 personer vara drabbade men det finns faktorer som tyder på att mörkertalet kan vara stort då många patienter är omedvetna om sjukdomen.

– Att CHMP rekommenderar ett godkännande av Camzyos för behandling av symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) hos vuxna är ett steg närmare mot att tillgängliggöra en helt ny typ av behandling för patienter med HCM i Sverige och ytterligare ett led i att stärka vårt engagemang att leverera transformativa kardiovaskulära terapier till drabbade patientgrupper, säger Karin Andersson, medicinsk chef på Bristol Myers Squibb Sverige.

Det positiva utlåtandet baseras på effekt- och säkerhetsresultat från två fas 3-studier, EXPLORER-HCM och VALOR-HCM. Resultaten från EXPLORER-HCM-studien, som utvärderade mavakamten hos patienter med symtomatisk obstruktiv HCM jämfört med placebo, uppfyllde statistiskt signifikant alla primära och sekundära effektmått. EXPLORER-HCM visade en tydlig behandlingseffekt med mavakamten med kliniskt betydelsefulla förbättringar av fysisk arbetsförmåga och symtombörda, hälsorelaterad livskvalitet samt förbättring av obstruktion i vänsterkammarens utflödesgradient.

Resultatet från VALOR-HCM-studien utvärderade mavakamten hos patienter med symtomatisk obstruktiv HCM som uppfyllde 2011 ACC/AHA eller 2014 ESC riktlinjer för behandling med septumreducerande terapi (SRT) och som remitterats till att genomgå ett invasivt ingrepp. VALOR-HCM visade signifikant skillnad till mavakamtens fördel avseende samtliga primära och sekundära utfallsmått. Det resulterade i en kliniskt betydelsefull minskning av behov av eller kvalificering för SRT hos patienter som behandlades med mavakamten.

Om obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM)

Obstruktiv HCM är en kronisk progressiv sjukdom som orsakas av en förtjockning av hjärtmuskeln i vänster kammare vilket leder till överdriven hjärtsammandragning och nedsatt diastolisk fyllnad av hjärtat. Tidigt insjuknande medför generellt sämre prognos och tidig upptäckt av HCM är därför viktigt. Sjukdomen kan leda till ökad risk för förmaksflimmer, stroke, hjärtsvikt och plötslig död till följd av hjärtrytmrubbning. Sjukdomen anses vara en betydande orsak till hjärtstopp hos idrottare. Ungefär hälften av patienter som diagnosticeras med HCM har en familjehistoria av sjukdomen, känd eller icke-känd, och HCM är den vanligaste ärvda hjärtmuskelsjukdomen. Sjukdomen är också åldersberoende vilket innebär ökad risk att drabbas med stigande ålder.

Om EXPLORER-HCM

EXPLORER-HCM (NCT03470545) är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie som inkluderade totalt 251 vuxna patienter med symptomatisk (NYHA-funktionsklass II eller III), obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Alla deltagare hade mätbar vänsterkammar-ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % och LVOT-gradient ≥50 mmHg (i vila eller vid provokation [Valsalva-manöver eller fysiologiskt arbetsprov]). Nittiotvå procent av patienterna stod på bakgrundsbehandling med betablockerare eller kalciumantagonister.

Det primära effektmåttet i EXPLORER-HCM var ett sammansatt funktionellt effektmått, utvärderat efter 30 veckor, och definierat som andelen patienter som uppnådde antingen förbättring av maximal syreupptagningsförmåga (pVO2) med ≥1,5 ml/kg/min plus förbättring av minst en NYHA-funktionsklass eller förbättring av pVO2 med ≥3,0 ml/kg/min utan försämring av NYHA-funktionsklass. Viktiga sekundära effektmått inkluderar påverkan på träningsgradient, LVOT-gradient, pVO2, NYHA-funktionsklass och livskvalitet skattat med Kansas City-kardiomyopati frågeformulär (KCCQ) och frågeformulär om andnöd som symtom på hypertrofisk kardiomyopati (HCMSQ) vid vecka 30.

Om VALOR-HCM

VALOR-HCM (NCT04349072) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas 3-studie med patienter med symtomatisk, obstruktiv HCM (NYHA-funktionsklass III-IV) som uppfyller riktlinjerna för septumreduktionsterapi (SRT) och som har remitterats till att genomgå ett invasivt ingrepp. Studien inkluderade 112 patienter randomiserade på 1:1-basis till mavakamten eller placebo. Nittiofem procent av patienterna stod på bakgrundsbehandling med betablockerare, kalciumantagonister, disopyramid eller kombinationsbehandling.

Det primära effektmåttet för VALOR-HCM är en sammansättning av antalet patienter som beslutat sig för att fortsätta med SRT före eller vid vecka 16 och antalet patienter som fortsatt uppfyller riktlinjerna för SRT (LVOT-gradient på ≥50 mmHg och NYHA-funktionsklass III-IV eller funktionsklass II med synkope under ansträngning eller presynkope) vid vecka 16 i mavakamtengruppen jämfört med placebogruppen. Viktiga sekundära effektmått inkluderar påverkan på träningsgradient i LVOT, pVO2, NYHA-funktionsklass, symtombörda skattat med KCCQ och biomarkörer vid vecka 16.

Om Camzyos (mavakamten)

Mavakamten är den första och enda myosinhämmaren godkänd i EU och USA för behandling av vuxna med symtomatisk (New York Heart Association, NYHA, funktionsklass II-III) obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) för att förbättra funktionsförmåga och symtom. Mavakamten är en oral, selektiv, allosterisk och reversibel myosinhämmare. Mavakamten modulerar antalet myosinhuvuden som kan gå in i kraftgenererande tillstånd, vilket minskar (eller vid HCM normaliserar) sannolikheten för kraftproducerande systolisk och kvarvarande diastolisk bildning av korsbryggor. Överdriven bildning av korsbryggor och dysreglering av myosinets superrelaxerade tillstånd är mekanistiska kännetecken för HCM, vilket kan resultera i hyperkontraktilitet, försämrad relaxation, ökad energiförbrukning och myokardiell väggstress. Mavakamten förflyttar också den totala myosinpopulationen mot ett energisparande, men rekryterbart, superrelaxerat tillstånd. Hos HCM-patienter normaliserar myosinhämning med mavakamten kontraktiliteten, minskar den dynamiska LVOT-obstruktionen och förbättrar hjärtfyllnadstrycken.

###

För ytterligare information kontakta:

Johan Dahlin, kommunikationschef BMS Sverige, johan.dahlin@bms.com +46 72 553 9230