Uppföljningsdata från två pivotala studier med läkemedel visar på bibehållna överlevnadsresultat hos tidigare behandlade patienter med icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp

• Nivolumab är den enda PD-1 immunkontrollpunktshämmare som visar en bibehållen överlevnadsfördel hos denna patientgrupp, vilket påvisats i både CheckMate -017 och -063.
• Kliniska fördelar observerades oavsett patienternas PD-L1-status i båda studierna.
• Säkerhets- och tolerabilitetsprofilen vid 18 månaders uppföljning överensstämmer med tidigare rapporterade resultat från dessa studier.

Bristol-Myers Squibb har redovisat överlevnads- och säkerhetsdata med längre uppföljningstid från två pivotala studier, CheckMate -017 och -063. Studierna har utvärderat behandling med nivolumab hos tidigare behandlade patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp (NSCLC) och båda studierna visar fortsatt överlevnadsfördel med nivolumab. I bägge studierna visade nivolumab en uppskattad 18 månaders totalöverlevnadsfrekvens (OS) på 27% (CheckMate -063) till 28% (CheckMate -017), där överlevnadsfördelen var oberoende av PD-L1-status. Säkerhetsprofilen för nivolumab överensstämmer med tidigare rapporterade studier, och i CheckMate -017 är den också gynnsam jämfört med docetaxel. Dessa data presenterades vid den 16:e världskonferensen om lungcancer (World Conference on Lung Cancer).

Tidigare rapporterade resultat från CheckMate -017 visar signifikant bättre överlevnadsfördel efter ett år, 42% vid behandling med nivolumab jämfört med 24% för docetaxel. I CheckMate -063 var den uppskattade överlevnaden vid ett år 39%. (se tabellen nedan).

– Vår forskningsstrategi inom immunonkologi syftar till att visa en tydlig förbättring jämfört med dagens standardbehandling gällande effektmått för total överlevnad. Vi har ett omfattande studieprogram för forskning kring lungcancer som fokuserar på att utveckla det första större framsteget vid icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp på över ett decennium. Med de data som vi nu har presenterat är vi övertygade om att vår strategi för immunonkologi är korrekt. Vi har nått vårt mål att kunna visa överlevnadsfördel för nivolumab, inte bara vid icke småcellig lungcancer, utan liknande data har redan observerats vid framskridet melanom och andra tumörtyper, säger Annette Alaeus, Medicinsk direktör, Bristol-Myers Squibb Sverige.

Om CheckMate -017 och CheckMate -063

CheckMate -017 och CheckMate -063 visade god effekt och säkerhetsprofil vid behandling med nivolumab hos patienter med avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp där sjukdomen progredierat efter tidigare behandling med kemoterapi. I båda studierna behandlades patienterna med nivolumab 3 mg/kg varannan vecka, vilket har varit en vältolererad dos genom hela det kliniska prövningsprogrammet för nivolumab i fas III för behandling av olika tumörtyper. Dessa studier utgjorde även grunden för nivolumabs godkännanden i USA och Europa.

CheckMate -017 är en öppen, randomiserad, klinisk fas III-studie där patienter (n = 135) som behandlats med nivolumab 3 mg/kg intravenöst under 60 minuter varannan vecka har jämförts med patienter (n = 137) som fått dagens standardbehandling docetaxel 75 mg/m2 intravenöst var tredje vecka. Patienterna i studien hade avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp där sjukdomen hade progredierat under eller efter tidigare behandling med platinabaserad kemoterapi. Studiens primära effektmått var totalöverlevnad (OS). Sekundära effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv respons (ORR). Studien inkluderade patienter oavsett PD-L1 status.

Resultaten från CheckMate -017 visar att nivolumab gav dubbelt så hög överlevnad efter 18 månader, uppskattningsvis 28% av patienterna som behandlats med nivolumab levde efter 18 månader jämfört med 13% av patienterna som behandlats med docetaxel. Mediantid för överlevnad var 9,2 månader vid behandling med nivolumab jämfört med 6 månader vid behandling med docetaxel (riskförhållande: 0,62 [95% KI, 0,48, 0,81; P = 0,0004]). Nivolumab visar också konsekventa, statistiskt signifikanta och kliniskt betydelsefulla förbättringar vid jämförelse av de sekundära effektmåtten, objektiv respons och progressionsfri överlevnad. Frekvensen av progressionsfri överlevnad vid 18 månader var 17% för dem som behandlats med nivolumab jämfört med 2,7% för dem som behandlats med docetaxel. Mediantiden för progressionsfri överlevnad var 3,5 månader för patienter som fick nivolumab, jämfört med 2,8 månader för docetaxel (Hazard ratio: 0,63 [95% KI, 0,48, 0,83; P = 0,0008]). Objektiv svarsfrekvens var 20% för dem som behandlades med nivolumab, jämfört med 9% för docetaxel, för ett uppskattat oddsförhållande på 2,6 (95% KI, 1,3, 5,5; P = 0,0083), med en pågående respons som observerades hos 63% av patienterna som behandlades med nivolumab. I studien behandlades 28 patienter fortsatt med nivolumab efter första progression och nio av dem hade icke-typisk respons (7%). Säkerhetsprofilen för nivolumab i CheckMate -017 överensstämde med tidigare studieresultat och var gynnsam i jämförelse med docetaxel. Behandlingsrelaterade biverkningar (AEs) förekom mer sällan i gruppen som fick nivolumab (n = 131, vilken som helst grad, 59%, grad 3–5, 8%, inga grad 5-händelser) jämfört med docetaxel (n = 129; vilken som helst grad, 87%; grad 3–5, 58%), inklusive både hematologisk och icke-hematologisk toxicitet. Majoriteten av behandlingsrelaterade utvalda biverkningar hos patienter som fick nivolumab, inträffade inom de första tre månaderna av behandlingen.

CheckMate -063 är en enarmad, öppen fas II-studie som inkluderar patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp där sjukdomen hade progredierat efter två eller fler tidigare behandlingar (n = 117). I studien visade nivolumab en uppskattad överlevnadsfrekvens vid 18 månader på 27%. Vid 18 månader visade studien 15% (95% KI: 9, 22) bekräftad objektiv responsfrekvens (studiens primära effektmått). Medianöverlevnad 8,1 månader (95% KI: 6,05, 10,9). De flesta biverkningarna var av mild grad (vilken som helst grad, 75%, grad 3–4, 17%) och hanterades i allmänhet med hjälp av etablerade säkerhetsalgoritmer.

Den 20 juli 2015 meddelade den Europeiska kommissionen att de godkänt nivolumab (Nivolumab BMS) för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av skivepiteltyp efter tidigare behandling med kemoterapi. Mer information om Nivolumab BMS finns att läsa på www.fass.se

Om lungcancer

Lungcancer är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterade dödsfall i världen och enligt Världshälsoorganisationen (WHO) dör drygt 1,5 miljoner till följd av denna sjukdom varje år.¹ Varje år får drygt 3 800 personer diagnosen lungcancer i Sverige. Det är därmed den femte vanligaste cancerformen i Sverige. Globalt sett är det fler människor som dör till följd av lungcancer varje år än det sammanlagda antalet av dödsfall till följd av tarm-, prostata- och bröstcancer under samma period.² Icke-småcellig lungcancer är en av de vanligaste typerna av sjukdomen och står för cirka 85 procent av fallen.³ Omkring 25-30% av alla som drabbad av lungcancer får icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av skivepiteltyp.⁴ Antalet patienter som lever fem år efter diagnos beror på stadium och typ av cancer.⁵

Om nivolumab

Bristol-Myers Squibb har ett brett, globalt utvecklingsprogram bestående av mer än 50 studier för att studera nivolumab på flera olika tumörtyper – som monoterapi eller i kombination med andra behandlingar – i vilka mer än 8 000 patienter har rekryterats världen över.

Nivolumab är en så kallad PD1-immuncheckpointhämmare (PD-1) som har godkänts av de amerikanska och europeiska läkemedelsmyndigheterna, FDA och EMA, som monoterapi för behandlilng av två olika cancerindikationer. Den 4 juli 2014 blev nivolumab den första i världen som fickmyndighetsgodkännande när Ono Pharmaceutical Co. meddelade att de fått tillverknings- och försäljningsgodkännande i Japan för behandling av patienter med icke-resektabelt melanom. Den amerikanska läkemedelsmyndigheten (U.S. Food and Drug Administration, FDA) godkände först nivolumab för behandling av patienter med icke-resektabelt eller metastaserande melanom som progredierat efter behandling med Yervoy (ipilimumab) och, om patienterna var BRAF V600-mutationspositiva, en BRAF-hämmare. Den 4 mars 2015 fick nivolumab sitt andra FDA-godkännande för behandling av patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp (NSCLC) med progress under eller efter platinabaserad kemoterapi. Den 20 juli 2015 meddelade den Europeiska kommissionen att de godkänt nivolumab för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av skivepiteltyp efter tidigare behandling med kemoterapi.

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb

Kirurgi, strålning, cellgiftsbehandling och målinriktade behandlingar har varit de huvudsakliga cancerbehandlingarna under flera decennier, men långtidsöverlevnad och god livskvalitet har varit svårt att uppnå för många patienter med avancerad sjukdom.

För att möta det medicinska behovet tar Bristol-Myers Squibb ledningen inom utvecklingen av immunonkologi, ett innovativt område inom cancerforskning och behandling. Immunonkologi omfattar läkemedel vars primära mekanism är att verka genom kroppens immunförsvar för att bekämpa cancern. Företaget studerar olika substanser och immunterapeutiska tillvägagångssätt för patienter med olika typer av cancer. Detta inkluderar studier på kombinationer av immunonkologiska substanser med olika målinriktning och som påverkar olika komplementära signalvägar för behandling av cancer.

Bristol-Myers Squibbs ambition är att vidareutveckla kunskapen kring immunonkologi, med målet att förändra både den förväntade överlevnaden och förbättra patienternas levnadsstandard.

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical Collaboration

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier – som enda verksamma medel och som kombinationsregimer – för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.

Referenser

1. World Health Organization website. “Cancer.” Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/. Accessed September 4, 2015.
2. Globocan 2012. “Global Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide 2012.” Available at: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx. Accessed on September 4, 2015.
3. European Society of Medical Oncology website. “Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Guide for Patients.” Available at: http://www.esmo.org/content/download/7252/143219/file/EN-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-Guide-for-Patients.pdf. Accessed September 4, 2015.
4. American Cancer Society. Detailed Guide: “Lung Cancer (Non-Small Cell).” Available at: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003115-pdf.pdf. Accessed September 4, 2015.
5. Cancer Research UK. “Statistics and outlook for lung cancer.” Available at: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/type/lung-cancer/treatment/statistics-and-outlook-for-lung-cancer. Accessed on September 4, 2015.