CTC-serie: Möt våra medarbetare. Del 6 – Farmakokinetik, grundläggande för rätt vägval i tidig läkemedelsutveckling

På CTC Clinical Trial Consultants finns farmakokinetiker med lång och bred erfarenhet av läkemedelsutveckling och vetenskaplig rådgivning. Med sin expertis kan de stötta hela vägen från tidig preklinik till fas II med bland annat val av förening, startdos och modellering inför patientstudier.

Johan Bylund, Senior Scientific Advisor på CTC, är docent i farmakologi. Han har disputerat inom samma område och är i grunden apotekare. Johan Bylund är specialiserad på tidig läkemedelsutveckling med fokus på DMPK (Drug metabolism and Pharmacokinetics) och har drygt 15 års erfarenhet från Big Pharma och mindre Biotechföretag samt från CRO-branschen. Han har arbetat med småmolekyler, peptider, oligonukleotider och proteiner från tidig preklinisk fas till klinisk utveckling genom fas I och fas II. Nyligen godkände FDA ett av preparaten som Johan medverkat till att ta fram för behandling av spinal muskelatrofi.
– Det är otroligt spännande att medverka i den prekliniska fasen av läkemedels-utveckling för att sedan följa en förening in i klinik, förklarar han.

På CTC är Johan Bylund en nyckelperson vid designen av de första kliniska studierna för en ny läkemedelskandidat, där han bland annat utför prediktioner av farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD), definierar säkerhetsmarginaler och rekommenderar startdoser i studier där läkemedelskandidater ges till människor för första gången, så kallade.”First-In-Human”-studier. Han bidrar också till att skriva de delar av IB:n (Investigator’s Brochure) som rör DMPK och PK/PD, och medverkar i regelbundna säkerhetskommittémöten i doseskaleringsstudier.
– Inför ett säkerhetskommittémöte analyserar jag tillgängliga PK- och PD-data och därefter presenteras resultatet för kommittén som en del av underlaget för val av dos till nästkommande dosgrupp. Jag utför även riskutvärderingar och ger rådgivning inför och under den kliniska studien, bland annat med avseende på dossimuleringar, läkemedelsinteraktioner, metabolismutredningar och biomarkörer.

Bengt Dahlström, Chief Scientific Officer på CTC, förklarar att PK/PD-modellering är ett viktigt hjälpmedel vid planering och design av nya studier.
– Vi kan undersöka vad som potentiellt kan hända om vi ändrar dosen, vad eventuella läkemedelsinteraktioner kan innebära eller vad som förväntas ske hos en person med nedsatt njur- eller leverfunktion.

Som vetenskapligt ansvarig på CTC fungerar Bengt Dahlström som mentor för projektledarna. Han bistår med rådgivning vid framtagandet av strategiska utvecklingsplaner för nya läkemedel, samt vid implementeringen av ny metodik på CTC, till exempel mikrodialys och Expert Precision QT (EPQT). En viktig del av arbetet är att titta på samband mellan effekt och exponering för att optimera chanserna att ett läkemedel ska fungera i patienter.

Som en del av planeringen vid uppstart av tidiga kliniska studier medverkar Bengt Dahlström dessutom ofta tillsammans med CTC:s kunder i vetenskapliga rådgivningsmöten på Läkemedelsverket.
– Vårt uppdrag är att ge våra kunder möjlighet att så tidigt som möjligt i utvecklingsfasen kunna fastställa om det finns en vetenskaplig grund för fortsatt satsning på läkemedelskandidaten. Beslutet skall bygga på solida farmakokinetiska data, en väl karakteriserad säkerhetsprofil samt, naturligtvis, effektstudier.

Kunder har därmed möjlighet att komma i kontakt med CTC:s farmakokinetiker redan i ett tidigt stadium av läkemedelsutvecklingen för att få hjälp med vetenskapliga och regulatoriska frågeställningar rörande både det prekliniska programmet och den kliniska utvecklingsplanen. Som ett full-service CRO kan CTC ta ett helhetsgrepp kring rådgivning, planering, projektledning och kliniskt genomförande av studierna på egna forskningskliniker.
– Vi har möjlighet att hjälpa till hela vägen; från det viktiga valet av en lämplig förening till proof-of-concept. CTC har en väl beprövad och kostnadseffektiv utvecklingsmodell som jag har varit med om att kontinuerligt utveckla sedan starten av CRO-verksamheten i Sverige på 80-talet, säger Bengt Dahlström.

Bengt Dahlström, som liksom Johan Bylund är docent och disputerad inom farmakologiområdet, är en av CTC:s grundare och har mer än 40-års erfarenhet av klinisk farmakologi och farmakokinetik. Båda drivs av att medverka till att nya effektiva behandlingar når ut till behövande patientgrupper och värna om Sveriges goda renommé vad gäller forskning och utveckling inom Life Science.
– Vi vill vara en del av en fortsatt stark infrastruktur inom Life Science i Sverige och därigenom bidra till att göra Sverige ett mer attraktivt land för kliniska prövningar både för svenska och utländska företag, avslutar Bengt Dahlström.