EU-kommissionen har godkänt utökad indikation för IMBRUVICA® (ibrutinib) som primärbehandling av MCL (mantelcellslymfom) för tidigare obehandlade patienter, lämpliga för autolog stamcellstransplantation (ASCT).1

Denna nya indikation för IMBRUVICA®, den första godkända BTK-hämmaren, kan ersätta ASCT som primärbehandling för patientgruppen och bygger på den pivotala fas 3 studien ”TRIANGLE” som nu också publicerats i sin helhet i The Lancet.²

TRIANGLE är en pågående, europeisk, randomiserad, öppen fas 3-studie initierad av forskare och ledd av European MCL Network med 870 patienter.³ Studien jämförde tre behandlingsarmar: ibrutinib i kombination med standard induktionsimmunokemoterapi (CIT), med eller utan ASCT, följt av två års tidbestämd behandling med ibrutinib, jämfört med CIT följt av ASCT.³

Vid en medianuppföljning på 55 månader visade resultaten att behandling med ibrutinib i kombination med CIT gav ett betydligt bättre failure-free survival, samtidigt som belastningen av ASCT undveks (77 procent vs 68 procent vid 54 månader respektive; hazard ratio [HR], 0,639; 98 procent konfidensintervall [CI], 0,428–0,953; tvåsidigt p=0,0068). Dessutom visade resultaten att ibrutinib + CIT möjliggjorde en signifikant längre totalöverlevnad jämfört med ASCT + CIT (88 procent vs 78 procent vid 54 månader respektive; HR, 0,522; 95 procent CI, 0,341–0,799; tvåsidigt p=0,0023).¹ Godkännandet avser ibrutinib i kombination med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednisolon (ibrutinib + R-CHOP) alternerande med R-DHAP (eller R-DHAOx)* utan ibrutinib, följt av ibrutinib som monoterapi för vuxna patienter med tidigare obehandlad MCL som är lämpliga för ASCT (autolog stamcellstransplantation).¹

”MCL är en aggressiv och obotlig sjukdom med stor börda för patienterna. Resultaten från TRIANGLE-studien visar att riktad behandling med ibrutinib kan förbättra de långsiktiga utfallen för patienter med MCL. I tillägg får patienter nu en ny standardbehandling i första linjen som kan ersätta högdos kemoterapi samt ASCT och därmed de relaterade kort- och långsiktiga biverkningarna,” säger Martin Johansson, medicinskt ansvarig vid Johnson & Johnson Innovative Medicine.

* R-DHAP avser rituximab, dexametason, högdos cytarabin (Ara-C) och cisplatin; R-DHAOx avser rituximab, dexametason, högdos cytarabin (Ara-C) och oxaliplatin.

Om TRIANGLE-studien
TRIANGLE (NCT02858258) är en pågående, europeisk, randomiserad, öppen fas 3-studie initierad av forskare och ledd av European MCL Network.³Studien jämförde tre behandlingsarmar: ibrutinib i kombination med standard induktionsimmunokemoterapi (CIT), med eller utan ASCT, följt av två års tidbestämd behandling med ibrutinib, jämfört med CIT följt av ASCT.³ Totalt inkluderades 870 patienter med tidigare obehandlad MCL.³ Det primära effektmåttet var failure-free survival, det vill säga överlevnad utan behandlingssvikt. Även total överlevnad, säkerhet och tolerabilitet bedömdes.³ Inklusionsåldern var ≥18 år till ≤65 år för patienter som bedömdes lämpliga för högdosbehandling.³ Studien genomfördes i 14 olika europeiska länder.³

Om ibrutinib
Ibrutinib är ett oralt läkemedel som tas en gång dagligen och är utvecklat gemensamt av Janssen Biotech Inc och Pharmacyclics LLC (ett AbbVie-företag).¹ Läkemedlet hämmar proteinet BTK (Brutons tyrosinkinas) som är avgörande för både normala och maligna B-celler.⁵ Genom att blockera BTK störs tillväxten och överlevnaden hos cancercellerna.⁶

Ibrutinib är godkänt i över 100 länder och har använts för att behandla fler än 325 000 patienter världen över.⁷ Över 50 företagsstödda kliniska studier har genomförts, däribland 18 fas 3-studier.^1,8 År 2021 inkluderades ibrutinib i WHO:s lista över essentiella läkemedel.⁹

Godkända indikationer i EU inkluderar:¹

• Som monoterapi eller i kombination med rituximab, obinutuzumab eller venetoklax för tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
• Som monoterapi eller i kombination med bendamustin och rituximab (BR) är avsett för behandling av vuxna patienter med KLL som har fått minst en tidigare behandling.
• Som monoterapi vid återfall eller refraktär MCL.
• Som monoterapi är avsett för behandling av vuxna patienter med Waldenströms makroglobulinemi (WM) som har fått minst en tidigare behandling, eller som första linjens behandling hos patienter som är olämpliga för immunkemoterapi. IMBRUVICA i kombination med rituximab är avsett för behandling av vuxna patienter med WM.
• ibrutinib i kombination med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednisolon (ibrutinib + R-CHOP) alternerande med R-DHAP (eller R-DHAOx)* utan ibrutinib, följt av ibrutinib som monoterapi för vuxna patienter med tidigare obehandlad MCL som är lämpliga för ASCT.

För komplett information om biverkningar, dosering, kontraindikationer och försiktighetsåtgärder hänvisas till produktresumén (fass.se).

Om mantelcellslymfom (MCL)
Mantelcellslymfom är en aggressiv och obotlig form av blodcancer som sprider sig snabbt och har sitt ursprung i B-lymfocyterna – en del av immunsystemet.¹⁰Den globala förekomsten av MCL är cirka 1–2 fall per 100 000 personer per år och sjukdomen är vanligare hos män än hos kvinnor.¹¹ Diagnosen ställs vid en medianålder på 65 år och även om patienternas behandlingsresultat har förbättrats dramatiskt under de senaste decennierna är MCL fortfarande en svår sjukdom att behandla, med risk för återfall eller behandlingsresistens.¹¹

1 European Medicines Agency. IMBRUVICA Summary of Product Characteristics. July 2025. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: July 2025.

2 Dreyling M, et al. Ibrutinib combined with immunochemotherapy with or without autologous stem-cell transplantation versus immunochemotherapy and autologous stem-cell transplantation in previously untreated patients with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. The Lancet. 2024;403(10441):2293–2306.

3 ClinicalTrials.gov. ASCT After a Rituximab/Ibrutinib/Ara-c Containing induction in Generalized Mantle Cell Lymphoma. NCT02858258. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02858258. Last accessed: July 2025

4 J&J Data on File (RF-471208). Extension of Indication Variation Assessment Report. July 2025.

5 Turetsky A, et al. Single Cell Imaging of Bruton's Tyrosine Kinase Using an Irreversible Inhibitor. Sci Rep. 2014;4:4782

6 de Rooij MF, et al. The Clinically Active BTK Inhibitor PCI-32765 Targets B-Cell Receptor- and Chemokine-Controlled Adhesion and Migration in Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2012. 119(11):2590-2594

7 J&J Data on File (RF-419273). Patients Treated on Imbruvica Worldwide. May 2025.

8 Pollyea DA, et al. A Phase I Dose Escalation Study of the Btk Inhibitor PCI-32765 in Relapsed and Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Use of a Novel Fluorescent Probe Pharmacodynamic Assay. Blood. 2009. 114(22): 3713

9 World Health Organization. WHO Prioritizes Access to Diabetes and Cancer Treatments in New Essential Medicines Lists. Available at: https://www.who.int/news/item/01-10-2021-who-prioritizes-access-to-diabetes-and-cancer-treatments-in-new-essential-medicines-lists. Last accessed: July 2025.

10 Jain P. and Wang M. L. Mantle cell lymphoma in 2022-A comprehensive update on molecular pathogenesis, risk stratification, clinical approach, and current and novel treatments, American Journal of Hematology. 2022; 97;5:638–56.

11 Dreyling M, et al. Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2017; 28:62-71

CP-536550 08/2025