Pfizer startar fas 2-studie för ny typ av cancerimmunterapi mot multipelt myelom

Den första deltagaren har fått sin första dos i den registreringsförberedande Fas 2-studien MagnetisMM-3 av elranatamab, en B-cell maturation antigen (BCMA) CD3-riktad bispecifik antikropp under utveckling, för patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom. Studien utvärderar effekt och säkerhet hos elranatamab, administrerad subkutant, i patienter med sjukdom som är refraktär mot minst ett läkemedel i var och en av de tre större klasser av läkemedel som är godkända för multipelt myelom. Studiens beräknade primära slutdatum är juni 2022.

Elranatamab har också beviljats ”Fast Track Designation” av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA. Fast Track är en process som är utformad för att underlätta utvecklingen och påskynda granskningen av nya läkemedel och vacciner avsedda att behandla eller förebygga allvarliga tillstånd och som har potential att möta ett otillfredsställt medicinskt behov.[1]

- Starten av MagnetisMM-3 är ett viktigt steg i vårt robusta och påskyndade utvecklingsprogram för elranatamab, säger Vicky Chatzakos, medicinsk rådgivare i hematologi på Pfizer i Sverige. Bispecifika antikroppar kan bli nästa potentiella genombrott i behandlingen av multipelt myelom. Tidiga data är mycket uppmuntrande för subkutant elranatamab som utformats för att förbättra säkerhet och användbarhet.

Vid American Society of Hematologys (ASH) virtuella årliga möte i december 2020 presenterade Pfizer data från en pågående Fas 1-studie av elranatamab (MagnetisMM-1) som visade hanterbar säkerhet och hög svarsgrad hos patienter med relapserat/refraktärt multipelt myelom, däribland tre patienter vars sjukdom relapserat eller fortsatt utvecklats efter tidigare BCMA-riktade behandlingar. Vid den högsta dosnivån, som avgjorde vilken dos som valdes för Fas 2-studien, fick 83% av patienterna en klinisk respons. Säkerheten var hanterbar i alla subkutana dosnivåer utan att några dosbegränsande toxiciteter observerades.

Bispecifika antikroppar är en ny typ av cancerimmunoterapi som binder till och engagerar två olika mål på samma gång. En arm binder direkt till specifika antigen på cancerceller och den andra aktiverar patientens egna T-celler från immunsystemet och attraherar dem för att döda cancerceller.

Elranatamab är en bispecifik antikropp utformad för att binda till BCMA, som är starkt uttryckt på ytan av multipelmyelomceller, och CD3-receptorn på ytan av de cancerbekämpande T-cellerna och bildar en brygga mellan dem för att aktivera immunsvaret. Bindningsaffiniteten till BCMA och CD3 har optimerats för att potentiellt framkalla mer potent T-cellmedierad anti-myelomaktivitet. Subkutan administration av elranatamab är tänkt att medge högre doser än intravenös administration utan ökade biverkningar. Förutom MagnetisMM-3 planeras andra prövningar med elratanamab i multipelt myelom både som monoterapi och i kombination med standardterapi eller nya terapier.

- Ett andra och senare recidiv är tyvärr allt för vanligt vid multipelt myelom och kan vara förödande för patienterna, då remissionerna tenderar att bli kortare och sjukdomen kan bli mer aggressiv,”[2] säger Vicky Chatzakos. Att rikta sig mot BCMA är en lovande innovation inom multipelt mylelom. Fortsatt forskning för att utveckla nya behandlingar med nya verkningsmekaniskmer är avgörande för att förbättra behandlingsresultaten för dessa patienter.

Om Fas 2-studien MagnetisMM
MagnetisMM-3 är en öppen, icke-randomiserad multicenter Fas 2-studie av elranatamab monoterapi med cirka 150 personer med multipelt myelom som är refraktärt mot minst en proteasomhämmare, ett immunomodulerande läkemedel och en anti-CD38 monoklonal antikropp. Studien kommer att rekrytera två grupper av deltagare, en med (n=90) och en utan (n=60) tidigare behandling med ADC eller CAR-T terapi (n=60) riktad mot BCMA. Deltagarna kommer att få en 76 mg subkutan injektion per vecka av elranatamab efter en primingdos på 44 mg. Det primära effektmåttet är objektiv svarsfrekvens bedömd genom blind oberoende central granskning. Viktiga sekundära effektmått är bland annat varaktighet av svar, progressionsfri överlevnad, minimal kvarvarande sjukdom (minimal residual disease, MRD), total överlevnad och säkerhet. För mer information om studien (NCT04649359), besök www.clinicaltrials.gov.

Om multipelt myelom
Multipelt myelom är en blodcancer som påverkar plasmaceller som produceras i benmärgen. Friska plasmaceller gör antikroppar som hjälper kroppen att bekämpa infektioner. Enligt de senaste tillgängliga siffrorna diagnosticeras cirka 600 nya fall av multipelt myelom varje år i Sverige och 176 000 globalt.[3]^,[4] Trots förbättrade behandlingar går multipelt myelom fortfarande inte att bota. Mediantiden för överlevnad är drygt 5 år och de flesta patienterna får fyra eller fler olika behandlingsformer.[5]