NT-rådet rekommenderar Kyprolis i kombination med lenalidomid och dexametason som andra linjens myelombehandling

Rådet för nya terapier, NT-rådet, har utfärdat en rekommendation till Sveriges regioner om att erbjuda trippelkombinationen Kyprolis-lenalidomid-dexametason (KRd) som andra linjens behandling till vuxna patienter med myelom.

– Det är glädjande att vi nu får tillgång till en dokumenterat effektiv behandling som signifikant förlänger överlevnaden i denna sårbara patientgrupp, säger docent Ulf-Henrik Mellqvist, överläkare vid Södra Älvsborgs sjukhus i Borås.

Varje år får närmare 700 personer i Sverige diagnosen myelom, även kallat multipelt myelom, en malign tumörsjukdom i benmärgen. Då myelom inte kan botas är målet med behandlingen att bromsa sjukdomen och mildra dess symtom. Tack vare stora framsteg inom myelombehandling på senare år kan många patienter numera leva länge med god livskvalitet. Även om den första behandlingen kan ha god effekt över många år så får snart sagt alla patienter återfall tids nog.

Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, har på uppdrag av NT-rådet gjort en hälsoekonomisk utvärdering av Kyprolis i kombination med Revlimid (lenalidomid) och dexametason som andra linjens behandling vid myelom. Det är denna bedömning som ligger till grund för NT-rådets rekommendation som innebär att regionerna nu kan använda KRd som behandling i andra linjen, men inte övriga linjer.

Ulf-Henrik Mellqvist, som också är verksam vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset i Göteborg, välkomnar möjligheten att kunna erbjuda KRd till patienter som fått återfall i sin sjukdom.

– När Kyprolis godkändes år 2015 var det just i den här kombinationen och sedan dess har det hunnit komma stora mängder data som styrker både säkerhet och effekt. Tillägget av Kyprolis har i studier visats förlänga den totala överlevnaden med över 20 procent jämfört med enbart lenalidomid och dexametason medan den progressionsfria överlevnaden ökade med nästan 50 procent.

Ta del av NT-rådets yttrande till regionerna i sin helhet.

Om ASPIRE, studien som låg till grund för godkännandet av KRd
Den internationella randomiserade fas III-studien ASPIRE (CArfilzomib, Lenalidomide, and DexamethaSone versus Lenalidomide and Dexamethasone for the treatment of PatIents with Relapsed Multiple MyEloma) utvärderade Kyprolis i kombination med lenalidomid och dexametason (KRd) jämfört med enbart lenalidomid och dexametason (Rd) hos patienter med recidiverande eller refraktär myelomsjukdom som genomgått minst en och högst tre tidigare behandlingar.

Studiens primära effektmått var progressionsfri överlevnad, definierad som tiden från behandlingsinitiering till sjukdomsprogression eller död. Sekundära effektmått inkluderade total överlevnad (OS = Overall Survival), övergripande svarsfrekvens (ORR = Overall Response Rate), responsens varaktighet (DoR = Duration of Response), sjukdomskontrollsfrekvens (DCR = Disease Control Rate), hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL = Health-related quality of life) och säkerhet.

Patienterna randomiserades till antingen Kyprolis (20 mg/m² dag 1 och 2 i cykel ett, eskalerande till 27 mg/m² dagarna 8, 9, 15 och 16 i cykel ett och i efterföljande cykler på dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16), i tillägg till ett standarddoseringsschema för lenalidomid (25 mg per dag i 21 dagar, därefter sju dagar utan dosering) och lågdos dexametason (40 mg per vecka i cykler om fyra veckor) eller med enbart lenalidomid och lågdos dexametason. Studien inkluderade 792 patienter vid centra i Nordamerika, Europa och Israel.

De resultat från ASPIRE-studien som låg till grund för det europeiska godkännandet av Kyprolis har publicerats i New England Journal of Medicine, Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma, av AK Stewart et al. Därefter genomfördes en analys av total överlevnad som publicerats i Journal of Clinical Oncology, Improvement in Overall Survival With Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma, av DS Siegel et al. Resultaten av analysen bekräftar att tillägg av Kyprolis till lenalidomid och dexametason reducerar risken för död i myelom med 21 procent jämfört med enbart lenalidomid och dexametason. Den totala överlevnaden för Kyprolis-gruppen var 48,3 månader i median vilket ska jämföras med 40,4 månader för dem som behandlats med enbart lenalidomid och dexametason. Motsvarande uppgifter gällande progressionsfri överlevnad var 26,3 månader mot 17,6 månader.

Säkerhetsdata från ASPIRE överensstämde med Kyprolis kända säkerhetsprofil. De vanligast förekommande biverkningarna (som drabbade 20 procent eller fler) i Kyprolis-armen var diarré, anemi, neutropeni, trötthet, övre luftvägsinfektion, feber, hosta, hypokalemi, trombocytopeni, muskelspasmer, lunginflammation, nasofaryngit, illamående, förstoppning, sömnlöshet och bronkit.

Om Kyprolis
Kyprolis (carfilzomib) är en så kallad proteasomhämmare som verkar genom att hämma aktiviteten hos de enzymkomplex som finns i tumörcellen och som kallas proteasomer. När denna aktivitet blockeras störs cellens normala balans. En av effekterna blir att framför allt cancerceller upphör att dela sig och genomgår apoptos, det som också kallas programmerad celldöd.

Mer tekniskt uttryckt är Kyprolis en proteasominhibitor (tetrapeptid) av epoxyketontyp som selektivt och irreversibelt binder till N-terminala treonininnehållande aktiva ytor hos 20S proteasom, den proteolytiska kärnpartikeln i 26S-proteasom, och uppvisar liten till ingen aktivitet mot andra proteasklasser.

Kyprolis i kombination med daratumumab och dexametason, med lenalidomid och dexametason alternativt med enbart dexametason är indicerat för behandling av multipelt myelom hos vuxna patienter som tidigare har fått minst en behandling

Läs mer om Kyprolis på Fass.se.

För ytterligare information, vänligen kontakta:
Sandra Eketorp Sylvan, medicinsk chef på Amgen, tel: 070–433 57 91