ECTRIMS: Nya analyser av fas III-data styrker OCREVUS (ocrelizumab) effekt vid behandling av både RMS och PPMS

Nya analyser av fas III-data från tre studier med OCREVUS (ocrelizumab) presenterades i förra veckan på den europeiska MS-kongressen ECTRIMS som hölls den 14-17 september i London. Dessa, så kallade post-hoc-analyser visade att OCREVUS gav en förbättrad sjukdomskontroll både vid MS med skov (RMS) och vid primär progressiv MS (PPMS).

MS med skov är den vanligaste formen av multipel skleros (MS). Nya analyser av befintliga fas III-data visade att 75 procent fler av patienterna, som behandlades med OCREVUS (ocrelizumab) för MS med skov (RMS) inte visade tecken på sjukdomsaktivitet (s.k NEDA, no evidence of disease activity), jämfört med standardbehandlingen med interferon beta-1a (Rebif). Även vid primär progressiv MS (PPMS), där det idag saknas godkända behandlingar, visades att 47 procent fler av patienterna inte hade tecken på funktionsnedsättning (NEP) när de behandlades med OCREVUS jämfört med placebo.

– Dessa kompletterande analyser förstärker bilden av att OCREVUS kan bli ett viktigt tillskott i behandlingen både vid MS med skov och vid primär progressiv MS. Roche samarbetar med läkemedelsmyndigheterna i både USA och EU för att OCREVUS ska bli tillgänglig för dessa patienter så fort som möjligt, säger Margareta Olsson Birgersson, medicinsk direktör, Roche AB, Sverige.

Ny analys av fas III-data vid MS med skov (RMS)
I en poolad analys av resultat från de två fas III-studierna OPERA I och OPERA II jämfördes tecken på sjukdomsaktivitet hos patienter med MS med skov (RMS). Analysen utfördes med hjälp av det sammansatta primära effektmåttet NEDA (No Evidence of Disease Activity) vid olika tidpunkter under de två år studierna pågick. NEDA uppnås när en patient uppfyller följande fyra parametrar; är skovfria, inte har uppvisat någon försämring i rörelseförmåga, inte visar akuta inflammatoriska områden (lesioner) i hjärnan vid MR (magnetkamera) och inga nya eller förstorade T2-lesioner (jämfört med en nyligen utförd MR). Resultaten från denna analys visade att OCREVUS signifikant ökade andelen patienter som uppnådde NEDA, ökningen var 75 procent efter 96 veckor jämfört med standardbehandling med interferon beta-1a (Rebif) (0-96 veckor, p<0,0001) (1).

Nya analyser av fas III-data vid primär progressiv MS (PPMS)
Nya så kallade post-hoc-analyser presenterades även från fas III-studien ORATORIO som studerat patienter med primär progressiv MS (PPMS). I ORATORIO studien användes det sammansatta primära effektmåttet NEP (No Evidence of Progression). NEP används för att påvisa att det inte finns några tecken på försämring av personens fysiska förmåga och används för att bedöma patientens fysiska handikapp och består av tre parametrar; bekräftad funktionsnedsättning, gånghastighet och funktionerna i de övre extremiteterna. De patienter som uppnådde NEP visade inga tecken på vare sig funktionsnedsättning (kvarstående under minst 12 veckor) eller försämring av gånghastighet mätt med ”timed 25-foot walk” eller försämrad funktion i de övre extremiteterna vid ”9 hole peg test”. Behandling med OCREVUS ökade signifikant andelen PPMS patienter som uppnådde NEP efter 120 veckor med 47 procent jämfört med placebo (p=0,0006) (2).

Roche ansökte i juni år till läkemedelsmyndigheterna i både USA och EU om godkännande av OCREVUS (ocrelizumab) som behandling av MS vid skov och vid primär progressiv MS. Ansökan är baserad på tidigare presenterade resultat från det tre studierna OPERA I, OPERA II och ORATORIO.

Läs mer om de nya analyserna här i pressmeddelandet från moderbolaget Hoffmann-La Roche Ltd. Detta pressmeddelande inkluderar även en tabell som redovisar en förteckning över en rad abstract som presenterats på ECTRIMS avseende ocrelizumab.

Om ocrelizumab
Ocrelizumab är en humaniserad monoklonal antikropp utvecklad för att specifikt rikta sig mot CD20-positiva B-celler. CD20 är ett protein som finns på ytan på vissa av kroppens B-celler och dessa B-celler har en nyckelroll i den inflammationsprocess som uppstår vid multipel skleros och då resulterar till skador på myelin och axoner. Dessa skador leder på sikt till funktionsnedsättning hos de flesta personer med MS. Prekliniska studier visar att ocrelizumab minskar antalet CD20 positiva B-celler. Däremot påverkar ocrelizumab inte stamceller eller plasmaceller vilket betyder att viktiga funktioner i immunförsvaret bevaras.

Fas III-programmet för ocrelizumab omfattar tre studier: OPERA I, OPERA II (3) och ORATORIO (4). De vanligast rapporterade biverkningarna hos de patienter som behandlades med OCREVUS i var infusionsrelaterade reaktioner och infektioner och för det mesta var de milda till måttliga i svårighetsgrad. För mer information om dessa tre studier och tidigare presenterade resultat läs mer här.

Om multipel skleros
Multipel skleros (MS) är en kronisk sjukdom som inte kan botas och som drabbar uppskattningsvis 2,3 miljoner människor runt om i världen (5, 6). I Sverige lever omkring 18 000 personer med MS. Sjukdomen är vanligare i Sverige jämfört med många andra länder i världen. Kvinnor insjuknar dubbelt så ofta som män.

MS uppstår när immunförsvaret angriper det skyddande fettinnehållande lagret, myelinet, som omger nervtrådarna (axonerna) i centrala nervsystemet och leder då till en lokal inflammation. Inflammationen kan orsaka en mängd olika symptom som t ex muskelsvaghet, extrem trötthet (fatigue) och synrubbningar vilka ibland även kan leda till kvarstående funktionsnedsättning (7, 8, 9). De flesta som drabbas av MS får sina första symptom mellan 20-40 års ålder, vilket gör sjukdomen till den största (icke-trauma relaterade) orsaken till funktionsnedsättning hos unga vuxna (10).

MS med skov är den vanligaste formen av sjukdomen. Sjukdomsaktivitet och försämring kan inträffa även hos patienter som inte har uppenbara symptom, trots pågående behandling för MS. Primär progressiv MS är en form av sjukdomen som karaktäriseras av fortlöpande försämring av symptom utan de karaktäristiska skoven (11). Uppskattningsvis en av tio patienter med MS har den primär progressiva formen av sjukdomen. Godkända behandlingar saknas idag för PPMS.

För mer information
Margareta Olsson Birgersson, medicinsk direktör, Roche, 070-21 35 98, margareta.olsson_birgersson@roche.com
Tommy Ringart, kommunikationschef, Roche, 070 562 11 40, tommy.ringart@roche.com

Om Roche inom neurovetenskap
Neurovetenskap är ett område i fokus för forskning och utveckling på Roche. Företagets mål är att utveckla behandlingsalternativ som baseras på centrala nervsystemets biologi för att kunna förbättra livet för människor med kroniska och allvarliga sjukdomar. Roche har mer än ett dussin läkemedel under klinisk utveckling för multipel skleros, Alzheimer’s sjukdom, spinal muskelatrofi, Parkinson’s sjukdom, Down’s syndrom och autism.

Referenser
1. NEDA epoch analysis of patients with relapsing multiple sclerosis treated with ocrelizumab: Results from OPERA I and OPERA II, Phase III studies P1593 (poster), Friday, 16 September, 3:30 – 5:00 p.m., Poster Session 2, Poster Exhibition, http://www.professionalabstracts.com/ectrims2016/iplanner/#/grid
2. Evaluation of no evidence of progression using composite disability outcome measures, in patients with primary progressive multiple sclerosis in the ORATORIO trial, abstract 167 (oral), Friday, 16 September, 9:51 – 10:03 a.m, Free Communications 1, Hall A, http://www.professionalabstracts.com/ectrims2016/iplanner/#/grid
3. F. Hoffmann-La Roche. ClinicalTrials.gov NCT01247324 and NCT01412333. National Library of Medicine. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01247324 and https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01412333
4. F. Hoffmann-La Roche. ClinicalTrials.gov NCT01194570. National Library of Medicine. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01194570
5. Multiple Sclerosis International Federation. (2013). Atlas of MS 2013. Available at: http://www.msif.org/about-us/advocacy/atlas/
6. National Institutes of Health-National Institute of Neurological Disorders and Stroke. (2015). Multiple Sclerosis: Hope Through Research. Available at: http://www.ninds.nih.gov/disorders/multiple_sclerosis/detail_multiple_sclerosis.htm#280373215.
7. Ziemssen T. (2005). Modulating processes within the central nervous system is central to therapeutic control of multiple sclerosis. J Neurol, 252(Suppl 5), v38-v45
8. Hauser S.L. et al. (2012). Multiple sclerosis and other demyelinating diseases. In Harrison’s Principles of Internal Medicine (pp.3395-3409). New York, NY: McGraw Hill Medical
9. Hadjimichael O. et al. (2007). Persistent pain and uncomfortable sensations in persons with multiple sclerosis. Pain, 127(1-2), 35-41
10. Multiple Sclerosis International Federation. What is MS? Available at http://www.msif.org/about-ms/what-is-ms/. Last accessed January 2015
11. MS International Federation. Types of MS. Available at: http://www.msif.org/about-ms/types-of-ms/