Teizeild godkänt inom EU för patienter med typ 1-diabetes i stadium 2

• Godkännandet baseras på fas 2-studien TN-10, som visar en signifikant fördröjning av över­gången till stadium 3 för patienter med typ 1-diabetes i stadium 2.

• Teizeild kan innebära ett betydande genombrott i behandlingen av autoimmun typ 1-diabetes genom att bromsa sjukdomens naturliga utveckling och bevara betacellsfunktionen.

Europeiska kommissionen har godkänt Teizeild (teplizumab) för att fördröja insjuknandet i typ 1-diabetes stadium 3 hos vuxna och barn från åtta års ålder med typ 1-diabetes i stadium 2. God­kännandet följer ett positivt utlåtande från CHMP, den europeiska läkemedelsmyndighetens veten­skapliga kommitté.

Teizeild är därmed den första sjukdomsmodifierande behandlingen för typ 1-diabetes som har godkänts inom EU – en viktig milstolpe i hanteringen av denna progressiva autoimmuna sjukdom. Beslutet baseras på resultat från fas 2-studien TN-10, där Teizeild visade sig fördröja övergången till stadium 3 med en median på två år jämfört med placebo hos vuxna och barn från åtta års ålder med typ 1-diabetes i stadium 2.

”Vi är glada att för första gången kunna erbjuda patienter och familjer i EU en sjukdoms­modifierande behandling riktad mot de underliggande immunologiska mekanismerna bakom typ 1-diabetes”, säger Olivier Charmeil, Executive Vice President, General Medicines, Sanofi. ”Vi fortsätter vårt arbete tillsammans med externa aktörer i EU för att säkerställa att patienter får tillgång till Teizeild – en unik behandling som kan bromsa sjukdomens naturliga progression genom att skydda betacellsfunktionen.”

Vid studiens slut befann sig nästan dubbelt (57 %) så stor andel patienter kvar i stadium 2 i Teizeild-gruppen jämfört med placebogruppen (28 %). Säkerhetsprofilen överensstämde med tidigare studier av Teizeild. De vanligaste biverkningarna var övergående lymfopeni (75 % av deltagarna) samt hud­utslag (36 %).

Teizeild (känt som Tzield utanför EU) är sedan tidigare godkänt i USA, Storbritannien, Kina, Kanada, Israel, Saudiarabien, Förenade Arabemiraten och Kuwait för att fördröja debut av typ 1-diabetes stadium 3 hos patienter i stadium 2. Sanofi avser i nuläget inte att gå vidare med en separat ansökan för användning vid nyligen diagnostiserad typ 1-diabetes i stadium 3. Nästa steg utvärderas, och flera regulatoriska prövningar pågår.

Om TN-10-studien

TN-10 (NCT01030861) var en randomiserad, placebokontrollerad och dubbelblind fas 2-studie där Teizeild utvärderades för att fördröja utvecklingen av typ 1-diabetes till stadium 3 hos vuxna och barn från åtta års ålder i stadium 2, vilket innebär en förekomst av minst två typ 1-associerade auto­antikroppar och dysglykemi. Samtliga deltagare var anhöriga till personer med autoimmun typ 1-diabetes.

Totalt inkluderades 76 personer i åldern 8–45 år (44 fick Teizeild, 32 fick placebo) som fick behandling under 14 dagar.

Primär endpoint: tid från randomisering till klinisk diagnos av typ 1-diabetes i stadium 3.

Sekundära endpoints: säkerhet och tolerabilitet.

Resultaten visade en mediantid till typ 1-diabetes stadium 3: 48,4 månader med Teizeild jämfört med 24,4 månader med placebo. Andel som utvecklade stadium 3: 43 % med Teizeild jämfört med 72 % med placebo. Hazardkvot (hazard ratio): 0,41 (95 % KI: 0,22–0,78; p=0,006). Förväntade biverkningar omfattade övergående lymfopeni och hudutslag.

Om Teizeild

Teizeild (teplizumab) är en CD3-riktad monoklonal antikropp och den första och enda sjukdoms­modifierande behandlingen vid autoimmun typ 1-diabetes. Läkemedlet godkändes första gången i stadium 2. Det är idag godkänt i flera länder globalt, och ytterligare regulatoriska processer pågår.

Om autoimmun typ 1-diabetes (T1D)

Typ 1-diabetes är en fortskridande autoimmun sjukdom där immunsystemet gradvis förstör de insulin­produ­cerande betacellerna. Sjukdomen utvecklas i fyra stadier:

• I stadium 1 har den autoimmuna attacken mot betacellerna påbörjats, och detta kan påvisas genom förekomsten av två eller fler typ 1-diabetesrelaterade autoantikroppar i blodet. Under stadium 1 är blodsockernivåerna inom normal nivå (normoglykemi). I detta stadium är typ 1-diabetes presymtomatiskt.
• I stadium 2 (också presymtomatiskt), utöver förekomsten av två eller fler typ 1-relaterade autoantikroppar, är blodsockernivåerna nu onormala (dysglykemi) på grund av den fortsatta förlusten av betaceller/betacellsfunktion.
• Stadium 3 (även kallat det kliniska stadiet) inträder när en betydande del av betacellerna har förstörts. Vid denna tidpunkt når de stigande blodsockernivåerna nivån för klinisk hyper­glykemi (vilket definierar diabetes), och många kommer att börja uppleva de klassiska symtomen som följer med debut av typ 1-diabetes stadium 3: ökad törst, täta urintömningar, oförklarlig viktminskning, dimsyn och allmän trötthet. Hantering av typ 1-diabetes i stadium 3 kräver daglig insulinbehandling.
• Stadium 4 definieras som långvarig autoimmun typ 1-diabetes, ofta åtföljd av tecken på kro­niska diabetiska komplikationer, där liten till ingen betacellsfunktion återstår (det har upp­skatt­ats att betacellsmassan är reducerad med upp till 95 %). Vid denna tidpunkt finns ofta inte typ 1-relaterade autoantikroppar i blodet, eftersom de flesta betaceller har blivit obrukbara till följd av den autoimmuna attacken.

Sanofi kontaktuppgifter
Kristian Mikkelsen, North Europe AT1D Medical Head
kristian.mikkelsen@sanofi.com
+46 76 142 21 70