Antidepressiva läkemedel omformar hjärnans serotoninsystem

Ny forskning visar att antidepressiva läkemedel påverkar olika serotoninceller i hjärnan på olika sätt. Resultaten, som publicerats i tidskriften Nature Molecular Psychiatry, kan förklara varför biverkningar ofta uppstår i början av en behandling, medan förbättringen kommer först senare.

Antidepressiva läkemedel hör till de mest förskrivna läkemedlen i världen. I Sverige används de idag av mer än var tionde person. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI-preparat) är den vanligaste typen.

– Trots att läkemedlen används av så många vet vi fortfarande ganska lite om hur de påverkar hjärnan. Därför ville vi undersöka vilka förändringar som sker i hjärnans serotoninceller vid SSRI-behandling, säger Iskra Pollak Dorocic, biträdande universitetslektor vid Institutionen för biokemi och biofysik vid Stockholms universitet.

Kartlade serotoninsystemet

Studien undersökte fluoxetin, ett av de vanligaste SSRI-läkemedlen, och hur det påverkar hjärnans viktigaste område för produktion av serotonin. Med hjälp av metoden spatial transkriptomik*, som utvecklats vid SciLifeLab, kunde forskarna studera hur genaktiviteten förändrades efter både kortare och längre tids behandling.

– I stället för att se serotoninsystemet som en enda grupp av nervceller undersökte vi olika typer av serotoninceller i detalj. Då kunde vi se att de skiljer sig mer åt än man tidigare trott och att de reagerar olika på läkemedlet, säger Iskra Pollak Dorocic.

Fakta

*Med spatial transkriptomik kan man kartlägga serotoninet, analysera genernas uttryck och koppla uttrycken till specifika platser i hjärnan.

*Platsen i hjärnan där serotonin-neuroner finns kallas för den dorsala raphekärnan (DR). Den ligger i mitten av den bakre delen av hjärnan. Den har en avgörande betydelse för flera av våra grundläggande funktioner som humör, sömn och vakenhet, smärta och motivation.

Nervcellerna reagerade olika

Studien visade att SSRI-läkemedel orsakar omfattande förändringar i hjärnans serotoninsystem. Forskarna upptäckte framför allt två grupper av serotoninceller som reagerade på olika sätt:

Den ena gruppen visade en ökad aktivitet i nervcellerna av ämnet prodynorfin (Pdyn) efter en kort tids behandling. Pdyn har i tidigare forskning kopplats till stressutlösta depressionsliknande symtom i andra delar av hjärnan. Effekten minskade dock med tiden. Resultaten pekar ut en möjlig förklaring till de biverkningar som vissa personer upplever i början av en SSRI-behandling, till exempel ökad ångest eller nedstämdhet.

Den andra gruppen reagerade tvärtom. Här ökade aktiviteten i nervcellerna först efter en längre tids behandling, men då av ämnet TRH, som i tidigare forskning har kopplats till antidepressiva funktioner i andra delar av hjärnan. Resultaten pekar ut en möjlig förklaring till de positiva effekter av SSRI som vanligtvis märks först efter flera veckor.

Kan leda till bättre behandlingar

Resultaten visar att olika serotoninceller i hjärnan reagerar på olika sätt på samma läkemedel och kan vara viktiga i olika skeden av behandlingen med antidepressiva läkemedel.

– Den ena reagerar snabbt och tillfälligt, medan den andra påverkas först efter flera veckor. Det kan förklara varför biverkningar ofta märks i början av behandlingen, medan den positiva effekten kommer senare. Resultaten ger också nya ledtrådar för framtida forskning, säger Iskra Pollak Dorocic.

Studien ger ny kunskap om de biologiska processer som ligger bakom depression. På sikt kan resultaten bidra till att utveckla mer effektiva antidepressiva behandlingar med färre biverkningar.

Hitta studien i Nature Molecular Psychiatry:
https://www.nature.com/article...

DOI: 10.1038/s41380-026-03644-x

Kontakt:

Iskra Pollak Dorocic, biträdande universitetslektor vid Institutionen för biokemi och biofysik, Stockholms universitet
E-post: iskra.pollak-dorocic@dbb.su.se

Läs mer om Iskra Pollaks forskargrupp:
https://www.su.se/english/rese...

Läs mer om forskningen om serotonin:
https://www.su.se/forskning/fo...