Fas 3-data för bimekizumab visar bättre hudläkning jämfört med placebo och Stelara® vid vecka 16 hos vuxna med måttlig till svår plackpsoriasis

• Resultat från fas 3-studierna BE VIVID och BE READY visar att patienter med psoriasis som behandlades med bimekizumab uppnådde signifikant förbättrad hudläkning vid vecka 16, ett snabbt behandlingssvar efter en dos samt bibehållen effekt upp till ett år.
• Resultaten visar på vikten av att selektiv blockera IL-17F, utöver IL-17A, med bimekizumab.

Bryssel, Belgien – 12 juni 2020 – UCB, ett globalt biopharmaföretag, meddelar de första resultaten från det kliniska fas 3-programmet för bimekizumab, ett prövningsläkemedel som hämmar IL-17A och IL-17F, under ett virtuellt föredrag på den årliga amerikanska dermatologikongressen (American Academy of Dermatology, AAD) 2020. Patienter som behandlades med bimekizumab i de båda fas 3-studierna BE VIVID och BE READY, uppnådde en signifikant bättre hudläkning jämfört med de patienter som fick placebo eller Stelara® (ustekinumab).^1,2 En majoritet av de bimekizumab-behandlade patienterna i båda studierna uppnådde fullständig utläkning i huden vid vecka 16 som bibehölls under ett år, enligt Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 100 och en bedömning med Investigator’s Global Assessment (IGA) på utläkt hud (IGA 0).1,2

Båda studierna utvärderade effekt och säkerhet för bimekizumab som behandling av vuxna med måttlig till svår plackpsoriasis, och uppnådde de primära effektmåtten på minst 90 procents förbättring enligt Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 90 och en bedömning enligt IGA på utläkt eller nästan utläkt hud (IGA 0/1) vid vecka 16, jämfört med placebo.^1,2 Bimekizumab är inte godkänt av regulatoriska myndigheter och säkerhet och effekt har ännu inte fastställts.

– Vi är mycket glada över att kunna presentera detaljerade resultat för bimekizumabs fas 3-studier BE VIVID och BE READY. En majoritet av patienterna i dessa studier uppnådde en snabb och varaktig hudläkning. Dessa positiva resultat talar för selektiv blockering av IL-17F, utöver IL-17A, vilken reducerar inflammation i högre grad än då enbart IL-17 hämmas. UCB är stolta över att vår forskning möter icke tillgodosedda medicinska behov hos patienter och vidareutveckla bimekizumab. Vår ambition är tillhandahålla en transformativ erfarenhet för psoriasispatienter, säger Emmanuel Caeymaex, Executive Vice President Immunology Solutions och Head of US, UCB.

Resultat från BE VIVID

I BE VIVID, den pivotala fas 3-studien med ustekinumab som aktiv jämförande substans, uppnådde patienterna som behandlades med bimekizumab, 320 mg var fjärde vecka (Q4W), signifikant bättre hudläkning vid vecka 16 enligt PASI 90 och IGA 0/1, jämfört med placebo och ustekinumab.¹ Vid samma tidpunkt uppnådde 58,6 procent av de bimekizumab-behandlade patienterna PASI 100, jämfört med 20,9 procent av de patienter som behandlats med ustekinumab.¹ PASI 90 (samtliga p-värden <0,001) uppnåddes av - bimekizumab: 85,0 procent, ustekinumab: 49,7 procent, placebo: 4,8 procent, IGA 0/1 - bimekizumab: 84,1 procent, ustekinumab: 53,4 procent, placebo: 4,8 procent.¹ Av de patienter som behandlades med en dos bimekizumab uppnådde 76,9 procent PASI 75 i vecka fyra jämfört med 15,3 procent för patienter som behandlades med ustekinumab och 2,4 procent för placebo.¹

I BE VIVID visades att bimekizumab var mer effektivt att bibehålla en läkt hud vid vecka 52 jämfört med ustekinumab.¹ PASI 100 uppnåddes av 64,2 procent av de patienter som fick bimekizumab, jämfört med 38 procent av dem som fick ustekinumab (nominellt p-värde <0,001).¹ En signifikant större andel av patienterna som behandlades med bimekizumab uppnådde också IGA 0/1 och PASI 90 vid vecka 52, jämfört med patienterna som behandlades med ustekinumab (77,9 procent jämfört med 60,7 procent, respektive 81,6 procent jämfört 55,8 procent, p-värden <0,001).¹ Av de patienter som behandlades med bimekizumab hade 38,9 procent av patienterna erhållit biologisk behandling tidigare med en TNF-hämmare, en IL-17-hämmare eller en IL-23-hämmare jämfört med 38,7 procent av de ustekinumab-behandlade patienterna.¹

De vanligaste rapporterade biverkningarna med bimekizumab efter vecka 52 i BE VIVID var nasofaryngit (21,8 procent), oral candidos (15,2 procent) och övre luftvägsinfektioner (9,1 procent).¹ Majoriteten av biverkningarna var milda till måttliga.¹ Den stora majoriteten av patienter (94,7 procent) avbröt inte behandlingen.¹ Förekomsten av allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar vid vecka 52 var 6,1 procent för bimekizumab jämfört med 7,4 procent för ustekinumab.¹

– De pivotala resultaten från BE VIVID-studien som presenterades vid AAD visar på bimekizumabs imponerande snabba och bibehållna effekt. Den fullständiga utläkningen i huden vid vecka 16, mätt med PASI 100, stärker vår tro att bimekizumab kan höja ribban för fullständig hudläkning bland personer med psoriasis, säger professor Kristian Reich, M.D., PhD., vid Center for Translational Research in Inflammatory Skin Diseases, Institute for Health Services Research in Dermatology and Nursing, University Medical Center Hamburg-Eppendorf och Skinflammation® Center, Hamburg, Tyskland, prövare för BE VIVID.

Resultat från BE READY

I BE READY, den randomiserade pivotala fas 3-utsättningsstudien, visade bimekizumab en statistisk signifikant förbättring mot placebo i att nå PASI 90 och IGA 0/1 vid vecka 16. Över 90 procent av patienterna som fick bimekizumab uppnådde PASI 90 eller IGA 0/1, medan 68,2 procent uppnådde fullständig hudläkning (samtliga p-värden <0,001): PASI 90 (bimekizumab: 90,8 procent, placebo: 1,2 procent), IGA 0/1 (bimekizumab: 92,6 procent, placebo: 1,2 procent), PASI 100 (bimekizumab: 68,2 procent, placebo: 1,2 procent).²

I den andra fasen av studien randomiserades de patienter som uppnått minst PASI 90 på nytt till en av tre doseringsregimer: bimekizumab 320 mg var fjärde vecka, bimekizumab 320 mg var åttonde vecka, alternativt att behandlingen sattes ut.² När effekten av kontinuerlig behandling av bimekizumab i två olika doseringar (Q4W och Q8W) jämfört med randomiserad utsättning visade likvärdigt resultat av underhållsbehandling i de två grupperna som fick bimekizumab. För 86,8 procent av patienterna som fick bimekizumab 320 mg var fjärde vecka (Q4W) upprätthölls PASI 90 vid vecka 56, jämfört med 91 procent för de som bytte till bimekizumab 320 mg var åttonde vecka (Q8W). För de patienter där behandlingen sattes ut upprätthölls PASI 90 hos 16,2 procent av patienterna vid vecka 56.

De vanligaste rapporterade biverkningarna med bimekizumab mellan vecka 16 och vecka 56 i BE READY var nasofaryngit (10,4 procent för Q4W-gruppen, 23 procent för Q8W-gruppen), oral candidos (11,3 procent Q4W, 9,0 procent Q8W) och övre luftvägsinfektioner (11,3 procent Q4W, 8,0 procent Q8W).² Majoriteten av biverkningarna var milda till måttliga.² En stor majoritet (100 procent Q4W, 98 procent Q8W) avbröt inte behandling.² Förekomsten av allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar med bimekizumab vid vecka 56 var 4,7 procent för Q4W-gruppen och 3,0 procent för Q8W-gruppen, jämfört med 3,8 procent för placebogruppen.²

– Psoriasis är en allvarlig kronisk sjukdom som kräver omhändertagande under lång tid, vilket ofta innebär en utmaning avseende behandling. Dessa resultat visar att bimekizumab kan erbjuda ett snabbt och varaktigt behandlingssvar i fullständig hudläkning under 12 månader, vilket fundamentalt kan förbättra livet för många som lever med psoriasis, säger Dr. Kenneth Gordon, Professor and Thomas R Russel Family Chair of Dermatology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI.

Data från fas 2-psoriasisstudien BE ABLE 2 kommer också presenteras virtuellt vid AAD 2020. Resultaten visar att bimekizumab bibehåller behandlingssvaret från vecka 12 till vecka 60, vilket ytterligare stödjer resultaten från det kliniska fas 3-psoriasisprogrammet för bimekizumab.³

UCB har ett robust kliniskt program för bimekizumab inom flera olika sjukdomstillstånd. Positiva första top-line resultat från det omfattande kliniska fas 3-psoriasisprogrammet för bimekizumab tillkännagavs under fjärde kvartalet 2019. Fullständiga resultat från den placebokontrollerade studien BE SURE med adalimumab som jämförande substans kommer att presenteras på ett kommande vetenskapligt möte. Fas 3-studier av bimekizumab pågår också vid psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och hidradenitis suppurativa.

Stelara® är ett registrerat varumärke som tillhör Johnson & Johnson.

De två late-breaking presentationerna som omnämns i detta pressmeddelande är:

Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results from BE VIVID, a 52-week Phase 3, randomized, double-blinded, ustekinumab- and placebo-controlled study, Kristian Reich, Kim A. Papp, Andrew Blauvelt, Richard Langley, April Armstrong, Richard B. Warren, Kenneth Gordon, Joseph F. Merola, Cynthia Madden, Maggie Wang, Veerle Vanvoorden, Mark Lebwohl

Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results from BE READY, a 56-week Phase 3, randomized, double-blinded, placebo-controlled study with randomized withdrawal, Kenneth Gordon, Peter Foley, James Krueger, Andreas Pinter, Kristian Reich, Ronald Vender, Veerle Vanvoorden, Cynthia Madden, Luke Peterson, Andrew Blauvelt

Om BE VIVID

BE VIVID är en randomiserad, 52-veckor, dubbelblind, placebokontrollerad och aktivt kontrollerad fas 3-studie, designad för att utvärdera effekt och säkerhet för bimekizumab hos patienter med måttlig till svår kronisk plackpsoriasis.⁴ BE VIVID inkluderade 570 patienter med kronisk plackpsoriasis sedan minst sex månader före screening och med en påverkad kroppsyta om minst tio procent och ett PASI på minst 12, och IGA lika med eller större än tre enligt en femgradig skala.⁴

De primära effektmåtten i studien var PASI 90 (definierat som en patient som uppnår 90 procents förbättring av PASI) vid vecka 16, och IGA 0 eller 1 (definierat som läkt eller nästan utläkt hud med minst två poängs förbättring relativt baslinjen) vid vecka 16.⁴ För ytterligare detaljer om studien, vänligen läs om BE VIVID på www.clinicaltrials.gov.⁴

Om BE READY

BE READY är en randomiserad 56-veckors dubbelblind och placebokontrollerad fas 3-studie, med en inledande behandlingsperiod följt av en randomiserad utsättningsperiod, designad för att utvärdera effekt och säkerhet för bimekizumab hos patienter med måttlig till svår kronisk plackpsoriasis.⁵ BE READY inkluderade 435 patienter med kronisk plackpsoriasis i minst sex månader före screening, med en påverkad kroppsyta om minst tio procent, ett PASI på minst 12, och IGA lika med eller större än tre enligt en femgradig skala.⁵

De primära effektmåtten i studien var PASI 90 (definierat som en patient som uppnår 90 procents förbättring av PASI) och IGA 0 och 1 (definierat som läkt eller nästan utläkt hud med minst två poängs förbättring relativt baslinjen) vid vecka 16.⁵ För ytterligare detaljer om studien, vänligen läs om BE READY på www.clinicaltrials.gov.⁵

Randomiserade utsättningsstudier rekommenderas av regulatoriska myndigheter som en förbättringsstrategi för kliniska prövningar. I denna typ av studie får deltagarna ett nytt läkemedel under utvärdering under en viss tid, och tilldelas sedan slumpmässigt behandling med det nya läkemedlet eller placebo (dvs en utsättning av aktiv behandling).⁶ Skillnaden mellan de två grupperna kan sen påvisa effekt av den aktiva behandlingen.⁶ Fördelen med denna studiedesign är att den är mer etisk, då personer som får studieläkemedlet bara får det om de svarar på behandlingen, och personer som får placebo får det endast tills dess att deras symtom återkommer.⁶

Om bimekizumab

Bimekizumab är en humaniserad monoklonal IgG1 antikropp under utvärdering, som selektivt blockerar både IL-17A och IL-17F, två viktiga cytokiner som driver inflammationsprocesser.⁷ IL-17F har överlappande biologi med IL-17A och driver inflammation oberoende av IL-17A.^8,9,10,11,12 Selektiv blockering av IL-17F i tillägg till IL-17A hämmar inflammation i högre grad än blockering av enbart IL-17A.^11,12 Bimekizumabs säkerhet och effekt utvärderas över flera sjukdomstillstånd som en del av ett robust kliniskt utvecklingsprogram. UCB planerar att ansöka om godkännande för bimekizumab hos regulatoriska myndigheter för behandling av vuxna med måttlig till svår plackpsoriasis under 2020.

Om psoriasis

Psoriasis är en vanlig, kronisk inflammatorisk sjukdom med primärt engagemang i huden. Hudsjukdomen påverkar män och kvinnor i alla åldrar och etniciteter. Psoriasistecken och symptom varierar men kan inkludera röda fläckar av hud, täckta med vita fjäll, torr, sprucken hud som kan blöda och tjocka, gropiga eller räfflade naglar.¹³

Psoriasis drabbar nästan tre procent av befolkningen, eller omkring 125 miljoner människor över hela världen.¹⁴ Stora behov kvarstår i behandlingen av psoriasis. En populationsbaserad undersökning identifierade att omkring 30 procent av psoriasis patienterna rapporterade att deras primära mål med behandling, inklusive symtomkontroll, minskad klåda och minskad fjällning, inte uppnåddes med deras nuvarande behandling.¹⁵ Misslyckande att nå eller behålla fullständig hudläkning har en negativ påverkan på sjukdomsprogression och livskvalitet.^15,16

För ytterligare information kontakta

Nathalie Holmén, medicinsk chef immunologi, Norra Europa, nathalie.holmen@ucb.com, 070-965 54 91

Som en service har vi översatt detta pressmeddelande till svenska från det ursprungliga globala pressmeddelandet.

Referenser

1. Reich K, Papp KA, Blauvelt A, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results from BE VIVID, a 52-week Phase 3, randomized, double-blinded, ustekinumab- and placebo-controlled study. Late-breaking virtual presentation for AAD 2020.

2. Gordon K, Foley P, Krueger J, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results from BE READY, a 56-week Phase 3, randomized, double-blinded, placebo-controlled study with randomized withdrawal. Late-breaking virtual presentation for AAD 2020.

3. Blauvelt A, Merola JF, Papp KA, et al. Durability of responses with bimekizumab, a selective dual inhibitor of interleukin (IL)-17A and -17F, in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis in a 60-week randomized, double-blinded, Phase 2b study (BE ABLE 2). Abstract presented virtually for AAD 2020.

4. ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Bimekizumab Compared to Placebo and an Active Comparator in Adult Subjects With Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis (BE VIVID). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370133. Last accessed: May 2020.

5. ClinicalTrials.gov. A Study With a Initial Treatment Period Followed by a Randomized-withdrawal Period to Evaluate the Efficacy and Safety of Bimekizumab in Adult Subjects With Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis (BE READY). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03410992. Last accessed: May 2020.

6. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Enrichment Strategies for Clinical Trials to Support Determination of Effectiveness of Human Drugs and Biological Products Guidance for Industry. 2019. Available at: https://www.fda.gov/media/121320/download. Last accessed: May 2020.

7. Glatt S, Helmer E, Haier B, et al. First-in-human randomized study of bimekizumab, a humanized monoclonal antibody and selective dual inhibitor of IL-17A and IL-17F, in mild psoriasis. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(5):991-1001.

8. Yang XO, Chang SH, Park H, et al. Regulation of inflammatory responses by IL-17F. J Exp Med. 2008;205(5):1063–1075.

9. Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, et al. IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17F, and implications for receptor binding. Embo J. 2001;20(19):5332–5341.

10. van Baarsen LG, Lebre MC, van der Coelen D, et al. Heterogeneous expression pattern of interleukin 17A (IL-17A), IL-17F and their receptors in synovium of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and osteoarthritis: possible explanation for nonresponse to anti-IL-17 therapy? Arthritis Res Ther. 2014;16(4):426.

11. Maroof A, Okoye R, Smallie T, et al. Bimekizumab dual inhibition of IL-17A and IL-17F provides evidence of IL-17F contribution to chronic inflammation in disease-relevant cells. Ann Rheum Dis. 2017;76(2):213.

12. Glatt S, Baeten D, Baker T, et al. Dual IL-17A and IL-17F neutralisation by bimekizumab in psoriatic arthritis: evidence from preclinical experiments and a randomised placebo-controlled clinical trial that IL-17F contributes to human chronic tissue inflammation. Ann Rheum Dis. 2018;77(4):523-532.

13. International Federation of Psoriasis Associations. Available at: https://ifpa-pso.com/our-cause/. Last accessed: May 2020.

14. National Psoriasis Foundation. Statistics. Available at: https://www.psoriasis.org/content/statistics. Last accessed: May 2020.

15. Lebwohl MG, Kavanaugh A, Armstrong AW et al. US Perspectives in the Management of Psoriasis and Psoriatic Arthritis: Patient and Physician Results from the Population-Based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (MAPP) Survey. Am J Clin Dermatol. 2016;17(1):87-97.

16. Moon HS, Mizara A, McBride SR. Psoriasis and psycho-dermatology. Dermatol Ther (Heidelb). 2013;3(2):117-130.

GL-N-BK-PSO-2000004, SK-N-BK-PSO-2000002