Bra hud behöver fungerande sopstationer i cellen

Forskare vid Uppsala universitet har identifierat en tidigare okänd mekanism för hudens normala omsättning och funktion. I en artikeln publicerad i tidskriften American Journal of Human Genetics visar de att den bakomliggande orsaken till en ovanlig hudsjukdom finns i en gen för cellens ”sopstationer”, proteasomerna. Studien kan på sikt leda till bättre behandlingar av olika hudåkommor.

Huden, kroppens största organ, skyddar oss mot uttorkning, UV strålning, mekanisk och kemisk påverkan. KLICK-syndromet är en mycket ovanlig hudsjukdom som kännetecknas av fjällande hud över hela kroppen, tjock hud i handflator och på knän samt förändringar i armvecken. Genom att analysera arvsmassan hos dessa personer har forskarna hittat den genetiska förändring som orsakar sjukdomen.

Patienter med KLICK-syndromet saknar en enda byggsten, en bas, i genen POMP i arvsmassan. Denna bas påverkar hur genen uttrycks och leder till att POMP-genen uttrycker ett längre transkript (RNA) i hudceller från patienter med KLICK-syndromet jämfört med friska personer.

POMP-genen kodar för ett protein som behövs i kroppens celler för att bilda proteasomer, cellens sopstationer, som bryter ner överblivna och felaktiga protein. Hos patienter med KLICK-syndromet kan man se en avvikande utbredning av POMP-protein och proteasomer i hudens yttersta lager, troligen som en följd av det förändrade uttrycket av genen.

- Detta är också kopplat till en ökad stress hos hudcellerna, eftersom nedsatt proteasomfunktion leder till att det ansamlas felaktiga proteiner som stör cellens normala funktioner, säger Johanna Dahlqvist, doktorand i forskargruppen.

Fynden talar för att proteasomen spelar en viktig roll för hudens normala omsättning, vilket tidigare varit okänt.  Resultaten, i kombination med andra studier, antyder att ökad stress hos hudceller kan vara en gemensam mekanism vid ett flertal hudsjukdomar.

Artikelreferens: Am J Hum Genet. 2010 Mar 10. [Epub ahead of print]. A Single-Nucleotide Deletion in the POMP 5' UTR Causes a Transcriptional Switch and Altered Epidermal Proteasome Distribution in KLICK Genodermatosis. Dahlqvist J, Klar J, Tiwari N, Schuster J, Törmä H, Badhai J, Pujol R, van Steensel MA, Brinkhuijzen T, Gijezen L, Chaves A, Tadini G, Vahlquist A, Dahl N.

För mer information, kontakta Johanna Dahlqvist, 018-471 48 50, johanna.dahlqvist@genpat.uu.se, professor vid institutionen för genetik och patologi och överläkare på avdelningen för klinisk genetik Niklas Dahl, 018-611 27 99, niklas.dahl@genpat.uu.se eller professor på institutionen för medicinska vetenskaper och överläkare på kliniken för dermatologi och venereologi, Akademiska sjukhuset, Anders Vahlquist 018-611 26 76, anders.vahlquist@medsci.uu.se


Läs hela artikeln.