DECLARE-tutkimuksen mukaan tyypin 2 diabeteksen hoitoon tarkoitettu dapagliflotsiini vähensi sairaalahoitoa vaativaa sydämen vajaatoimintaa tai sydänkuolemaa laajassa potilasjoukossa. Dapagliflotsiini ei lisännyt riskiä vakaviin sydäntapahtumiin (1)

13.11.2018

Tyypin 2 diabeteksen verenglukoosin hoitoon tarkoitettu dapagliflotsiini vähensi ensijaista päätetapahtumaa: sairaalahoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai sydänkuolema laajassa potilasjoukossa 17 prosentilla lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkimus saavutti ensisijaisen turvallisuuspäätetapahtuman (non-inferiority, samanarvoisuus) vakavien kardiovaskulaaritapahtumien: sydänkuolema, sydäninfarkti tai iskeeminen aivohalvaus (MACE) suhteen Tutkimus vahvistaa myös dapagliflotsiinin siedettävyysprofiilin. Dapagliflotsiinilla esiintyi jonkin verran enemmän sukuelinten tulehduksia (genitaali-infektiot) ja diabeettista ketoasidoosia. Amputaatioissa ja murtumissa ei ollut ryhmien välillä eroa (1).

Kansainvälisen, kardiovaskulaarisen, DECLARE-TIMI 58 tutkimuksen tulokset esitettiin 10.11.2018 American Heart Associationin -kongressissa Chicagossa. Tutkimustulokset julkaistiin samanaikaisesti New England Journal of Medicine-lehdessä (NEJM) (1). Tutkimukseen osallistui yli 17 000 tyypin 2 diabetespotilasta. AstraZeneca aikoo hakea lääkkeelleen käyttöaiheen laajennusta tutkimustuloksien perusteella.

DECLARE-TIMI 58 tutkimus on tähän mennessä laajin SGLT-2-estäjillä tehty kardiovaskulaaritutkimus tyypin 2 diabeetikoilla. Tutkimuksessa arvioitiin sydän- ja verisuonitapahtumia dapagliflotsiinilla standardihoitoon lisättynä ja verrattuna lumelääkehoitoon. Tutkimuksen seuranta-aika oli keskimäärin (mediaani) 4,2 vuotta ja mukana oli potilaita, joilla oli useita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, sekä potilaita, joilla oli jo ollut sydän-ja verisuonitauti (1).

Nyt esitetyn DECLARE-TIMI 58 -tutkimuksen tulokset julkaistiin samanaikaisesti NEJM-lehdessä (1). Tulokset osoittivat, että dapagliflotsiini lumelääkkeeseen verrattuna saavutti ensisijaisen turvallisuuspäätetapahtumansa (non-inferiority, samanarvoisuus) vakavien kardiovaskulaaritapahtumien, sydänkuolema, sydäninfarkti tai iskeeminen aivohalvaus (MACE), suhteen.

Dapagliflotsiinin osoitettiin vähentävän merkitsevästi ensisijaista päätetapahtumaa: sairaalahoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai sydänkuolema. Dapagliflotsiini vähensi riskiä 17 prosentilla lumelääkkeeseen verrattuna (4.9% vs 5.8%, riskisuhde (HR) 0.83 [95% CI 0.73-0.95], p=0.005). Tulos johtui pääasiassa vähentyneestä sairaalahoitoa vaatineen sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuudesta.

Edellä mainittu oli yksi tutkimuksen kahdesta ensijaisesta tehopäätetapahtumasta. Riski väheni sekä potilailla, joilla oli useita sydän- ja verisuoniriskitekijöitä, että potilailla, joilla jo oli ollut sydän- ja verisuonitauti.

Tutkimuksen toisen tehopäätetapahtuman, MACE suhteen dapagliflotsiinilla ei ollut eroa lumelääkkeeseen verrattuna (8.8% vs. 9.4%; HR 0.93 [95% CI 0.84-1.03], p=0.17) (1).

Hoidon keskeytyksiä oli dapagliflotsiiniryhmässä lumelääkeryhmää vähemmän. Dapagliflotsiiniryhmässä havaittiin vähemmän vakavia haittatapahtumia, kuten vaikea hypoglykemia, akuutti munuaisvaurio tai virtsarakon syöpä lumelääkkeeseen verrattuna. Dapagliflotsiinilla esiintyi enemmän sukuelinten tulehduksia ja diabeettista ketoasidoosia. Amputaatioita, murtumia, nestehukkaa ja yliherkkyyttä ei esiintynyt tilastollisesti merkitsevästi lumelääkettä enempää.

Leo Niskanen, ylilääkäri, Endokrinologia ja diabetelogia Helsingin Yliopsitollinen sairaala, toteaa: ”Tyypin 2 diabeteksen lääkehoidon tutkimusnäyttö on edennyt huimaa vauhtia. Enää ei riitä tavoitteeksi verenglukoosin hallinta ilman hypoglykemioita ja painon nousua. Nyt hoidon pitää myös vaikuttaa suotuisasti taudin tärkeimpään komplikaatioon, sydän – ja verisuonitapahtumiin ja suojata munuaisten toimintaa. DECLARE-TIMI 58 tutkimus on laajalla potilasjoukolla huolellisesti tehty tutkimus, joka todentaa kyseisen lääkeryhmän siedettävyyden ja tehon potilasjoukolla, jolla ei vielä ole kehittynyt sydän- ja verisuonitautia. Hoidon sydän– ja munuaissuoja on potilaan ja yhteiskunnan kannalta merkittävä uutinen.” (1,3)

DECLARE-TIMI 58

DECLARE (Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events) TIMI-58 on randomoitu, kaksoissokkoutettu ja lumelääkekontrolloitu vaiheen III-tutkimus, jonka on rahoittanut AstraZeneca. Tutkimuksen päätavoite oli osoittaa, että dapagliflotsiini ei lisää sydän- ja verisuonitapahtumariskiä ja selvittää voiko dapagliflotsiini suojata sydän- ja verisuonitapahtumilta tyypin 2-diabeetikoita lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla joko oli useita sydän- ja verisuoniriskitekijöitä, tai joilla jo oli todettu sydän- ja verisuonisairaus (1).

DECLARE-tutkimuksessa oli mukana yli 17 000 tyypin 2 diabetespotilasta 33 maasta ja 882 keskuksesta. Tutkimus tehtiin yhteistyössä riippumattoman akateemisen tutkimusryhmän TIMI Study Boston Groupin (Boston, USA) ja Hadassah Hebrew University Medical Center (Jerusalem, Israel) kanssa (1).

Lisätietoa julkaisusta (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812389).

Tyypin 2 diabeteksen hoitosuositukset uudistuvat (2,3)

Suomalaisen diabeteksen Käypä hoito-suositukset suosittelevat uusien verenglukoosia alentavien lääkkeiden, kuten SGLT-2-estäjien, käyttöä tyypin 2 diabeteksen hoidossa metformiinin ja elämäntapamuutosten jälkeen (2). Uusimmat tyypin 2 diabeteksen eurooppalaiset ja yhdysvaltalaiset suositukset nostavat SGLT-2-estäjät ensisijaiseksi valmisteeksi metformiinin jälkeen potilaille, joilla on jo ollut kardiovaskulaaritapahtuma (3). Perusteena se, että viime aikoina on julkaistu useita tutkimuksia verenglukoosia alentavien lääkkeiden suotuisista vaikutuksista kardiovaskulaaritapahtumiin tyypin 2 diabetespotilailla, joilla on ollut aiempia kardiovaskulaaritapahtumia (3). DECLARE TIMI-58 vahvistaa näyttöä siitä, että SGLT-2-estäjillä voidaan parantaa kardiovaskulaariennustetta (1).

Diabeteksen esiintyvyys ja merkitys

Maailmanlaajuisesti noin 425 miljoonaa aikuista sairastaa diabetesta ja määrän odotetaan kasvavan 629 miljoonaan vuoteen 2045 mennessä (4). Diabetesta sairastaa jo yli 500 000 suomalaista, ja sen hoitokustannusten osuus Suomen terveydenhuollon kokonaismenoista on noin 15 % (2). Tyypin 2-diabeetikoilla on kolme kertaa isompi riski saada sydäntapahtuma, sydäninfarkti tai aivoinfarkti. Sydän- ja verisuonitaudit ovat tyypin 2 diabeetikon yleisin kuolinsyy (5,6,7).

Dapagliflotsiini

Dapagliflotsiini on ensimmäinen SGLT-2-estäjä, joka tuli Suomen markkinoille. Tällä hetkellä Suomessa on saatavilla kolme SGLT-2-estäjää.

SGLT-2 on tärkein natriumin ja sokerin kuljettajaproteiini munuaisissa. Estämällä selektiivisesti kuljettajaproteiinin aktiivisuutta sokeria erittyy virtsaan ja poistuu elimistöstä (8).

Dapagliflotsiinin käyttöaiheena on aikuisten tyypin 2 diabeteksen hoito monoterapiana tai kombinaatioterapiana, kun elämäntapamuutokset metformiinin lisäksi eivät riitä (8).

Dapagliflotsiinin käyttöaiheena ei ole vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä, sydänkuolemaa tai sairaalahoitoon joutumista sydämen vajaatoiminnan vuoksi (8).

Lisätietoa

Nina Ekholm-Wenberg, toimitusjohtaja, nina.ekholm@astrazeneca.com, +358 40 3301 209

Viitteet

1. Wiviott S.D et al. ‘Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes’. The New England Journal of Medicine. DOI https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812389

2. Diabetes Käypä hoito-suositus 7.2.2018- www.kaypahoito.fi. Haettu 10.11.2018.

3. Davies MJ et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consesus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association of Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2018.

4. International Diabetes Federation. Facts and Figures. Haettu 10.11.2018. https://www.idf.org/aboutdiabetes/what-is-diabetes/facts-figures.html.

5. Nwaneri C et al. Mortality in type 2 diabetes mellitus: magnitude of the evidence from a systematic review and meta-analysis. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2013;13(4):192-207.

6. Morrish NJ et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44 Suppl 2:S14-21.

7.World Heart Federation. Diabetes as a risk factor for cardiovascular disease. Available from:http://www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes/.

8. Forxiga valmisteyhteenveto 2018.

FI-4141-11-18-FI