Roches immunterapi Tecentriq® ▼(atezolizumab) godkjent i Norge for behandling av lungekreft og blærekreft

Oslo, 7. desember 2017: Roches første immunterapi Tecentriq (atezolizumab) ble i går 6. desember godkjent til behandling av ikke-småcellet lungekreft med spredning og to typer blærekreft med spredning i Norge.

Tecentriq er den første EU-godkjente PD-L1-hemmeren til behandling av lungekreft og blærekreft. Flere omfattende kliniske studier har vist positive resultater både for sikkerhet og effekt, også hos pasienter uten PD-L1-uttrykk. I Norge har 16 pasienter deltatt i lungekreftstudien OAK, mens fem pasienter har deltatt i blærekreftstudien IMvigor211.

-Norske pasienter har bidratt til det medisinske framskrittet Tecentriq representerer ved å delta i Roches kliniske studier. Det er gledelig at vi nå kan tilby norske pasienter vår første immunterapi som ny behandling både innen lungekreft og blærekreft, sier Rajji Mehdwan, administrerende direktør i Roche Norge.

Tecentriq innen lungekreft

Immunterapien Tecentriq er godkjent som monoterapi til behandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft etter behandling med kjemoterapi, uavhengig av PD-L1 status. Pasienter med EGFR-mutasjoner eller ALK-positive tumormutasjoner bør gjennomgå målrettet behandling før bruk av immunterapien Tecentriq.

Godkjennelsen er basert på den omfattende, randomiserte, fase III-studien OAK og den randomiserte fase II-studien POPLAR. Primæranalysen av OAK-studien ble utført i 850 pasienter og viste at Tecentriq forlenger livet til pasienter med ikke-småcellet lungekreft med 4,2 måneder sammenlignet med kjemoterapi alene (median overlevelse: 13,8 versus 9,6 måneder). Studien viste at effekten av atezolizumab også gjelder de pasientene som ikke har PD-L1 uttrykk i kreftsvulsten og på immuncellene. Effekten av Tecentriq ble videre vist i pasienter med både plateepitel og ikke-plateepitel histologi.

Tecentriq innen blærekreft

Tecentriq er godkjent som monoterapi til behandling av lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom (blærekreft) etter behandling med kjemoterapi eller for pasienter som ikke tåler cisplatinbasert-kjemoterapi i første linje.

Godkjennelsen er basert på resultatene fra den randomiserte fase III-studien IMvigor211 og den enarmede fase II-studien IMvigor210.

Fase III-studien IMvigor211 møtte ikke det primære endepunktet og viste ingen statistisk signifikant forbedring av totaloverlevelsen med Tecentriq sammenlignet med kjemoterapi i pasienter med PD-L1 uttrykk større enn 5 prosent (median overlevelse: 11,1 versus 10,6 måneder). Studien viste imidlertid at den mediane varigheten av respons, et sekundært endepunkt, ble tredoblet til 21,7 måneder for pasienter som fikk behandling med Tecentriq, sammenlignet med 7,4 måneder for pasienter som fikk kjemoterapi. Det ble også sett færre alvorlige bivirkninger hos pasienter behandlet med Tecentriq sammenlignet med kjemoterapi.

-Data fra studiene gjort så langt på Tecentriq, viser at denne immunterapien har en positiv og klinisk relevant effekt både hos pasienter med blærekreft og lungekreft, uavhengig av PD-L1-status. Immunterapi for kreft kan ha et stort potensial og Tecentriq undersøkes for tiden innen flere kreftformer i mange kliniske studier, hvorav flere ved norske sykehus, sier Heidi Ramstad, medisinsk direktør i Roche Norge.

Markedsføringstillatelsen følger av Legemiddelverkets godkjenning 27. september og prisfastsettelse 6. desember. Tecentriq er for tiden inne til hurtig metodevurdering hos Statens Legemiddelverk som vil danne grunnlag for beslutning om Tecentriq skal tas i bruk på norske offentlige sykehus.

###

Om OAK-studien (lungekreft)

OAK er en global, randomisert, åpen, fase III-studie, som undersøkte effekten og sikkerheten av Tecentriq sammenliknet med docetaxel. De 1225 inkluderte pasientene hadde ved inklusjon lokal spredning eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), og sykdommen hadde progrediert enten under eller etter behandling med platinumbasert cellegift.

Tecentriq ble administrert som en fast dose på 1200 mg ved intravenøs infusjon hver 3. uke inntil tap av klinisk nytte. Docetaksel ble administrert 75 mg/m2 ved intravenøs infusjon på dag 1 av hver 3-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon.

I henhold til analyseplanen ble de 850 første randomiserte pasientene inkludert i den primære effektanalysen (totaloverlevelse). En klinisk relevant og statistisk signifikant forbedring av median totaloverlevelsen ble sett med Tecentriq sammenlignet med docetaksel (13,8 måneder [95% KI 11,8–15,7] vs 9,6 måneder [8.6–11.2]; hasard ratio 0.73 [95% KI 0.62, 0.87], p=0.0003). Den observerte forbedringen av totaloverlevelse ble demonstrert på tvers av alle undergrupper, uavhengig av PD-L1-uttrykk (ingen, lav og høy), histologi (ikke-plateepitel og plateepitel) og hjernemetastaser ved inklusjon i studien.

Om POPLAR-studien (lungekreft)

POPLAR var en internasjonal, multisenter, randomisert, åpen, kontrollert fase II-studie, som ble utført hos pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som hadde progresjon under eller etter et platinabasert regime. Det primære endepunkt av studien var totaloverlevelse. Totalt 287 pasienter ble randomisert til å få enten Tecentriq eller docetaksel. Studien viste en median overlevelse på 12,6 måneder hos pasienter behandlet med Tecentriq, versus 9,7 måneder hos pasienter behandlet med docetaksel (hasard ratio 0,69, 95 % KI: 0,52, 0,92).

Om IMvigor211-studien (blærekreft)

IMvigor211 er en åpen, internasjonal, randomisert fase III-studie, som undersøkte effekt og sikkerhet av Tecentriq sammenlignet med kjemoterapi (utprøvers valg av vinflunin, docetaksel eller paklitaksel) hos pasienter med lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom med sykdomsprogresjon under eller etter platinumbasert cellegift. Totalt 931 pasienter ble randomisert til å få enten Tecentriq eller kjemoterapi. Det primære endepunktet var totaloverlevelse. Hierarkisk fast-sekvensprosedyre basert på PD-L1-uttrykk på tumorinfiltrerende immunceller ble benyttet (IC2/3 populasjon med PD-L1-uttrykk over 5%, IC1/2/3 populasjon med PD-L1-uttrykk over 1% og PD-L1-uselekterte pasienter). Tecentriq viste ikke statistisk signifikant forskjell i overlevelse sammenlignet med kjemoterapi hos pasienter i IC2/3-gruppen (HR 0,87 [95 % KI: 0,63, 1,21], median overlevelse på 11,1 vs. 10,6 måneder for henholdsvis Tecentriq og kjemoterapi). Som følge av dette kunne ingen formelle tester på statistisk signifikans utføres for totaloverlevelse i IC1/2/3-populasjonen eller populasjonen med uselekterte pasienter, og resultatene fra disse analysene blir å anse som utforskende. Studien viste imidlertid at den mediane responsvarigheten ble tredoblet til 21,7 måneder for alle pasienter som fikk behandling med Tecentriq, sammenlignet med 7,4 måneder for pasienter som fikk kjemoterapi.

Om IMvigor210-studien (blærekreft)

IMvigor210 var en enkeltarmet, internasjonal, multisenter, fase II-studie med to kohorter, som inkluderte pasienter med lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom. Kohort 1 inkluderte 119 tidligere ubehandlede pasienter som ikke var kvalifisert eller ikke egnet for cisplatinbasert kjemoterapi. Kohort 2 inkluderte 310 pasienter som hadde fått behandling med minst én kur med platinumbasert cellegift. Pasienter i begge kohortene fikk behandling med Tecentriq 1200 mg ved intravenøs infusjon hver 3. uke til sykdomsprogresjon.

IMvigor 210 - Kohort 1 (Førstelinjebehandling)

Det primære endepunktet for kohort 1 var bekreftet, uavhengig vurdert objektiv responsrate (ORR), ved RECIST v1.1. Bekreftet ORR var 22,7 % (95 % KI: 15,5, 31,3) hos uselekterte pasienter. Statistisk signifikans ble ikke nådd for det primære endepunktet når det ble sammenlignet med en prespesifisert, historisk kontrollresponsrate på 10 %. Median totaloverlevelse for pasienter uavhengig av PD-L1 uttrykk var 15,9 måneder.

IMvigor 210 - Kohort 2 (Andrelinjebehandling)

I kohort 2 var de ko-primære effektendepunktene bekreftet ORR vurdert av en uavhengig reviewkomité ved RECIST v1.1 og utprøvervurdert ORR i henhold til Modified RECIST (mRECIST)-kriterier. Studien nådde sine ko-primære endepunkter og viste statistisk signifikant ORR etter RECIST v1.1 (ORR 15.8 % [95 % KI: 11,9, 20,4]), samt mRECIST (ORR 19,7 % [95 % KI: 15,4, 24,6]) hos uselekterte pasienter sammenlignet med en prespesifisert historisk kontrollresponsrate på 10 %. Overlevelsesraten ved 12 måneder for uselekterte pasienter var 37 %.

Samlet bivirkningsanalyse

Sikkerheten av Tecentriq er basert på samlede data fra 2160 pasienter med metastatisk urotelialt karsinom og ikke-småcellet lungekreft. De vanligste bivirkningene var fatigue (35,4 %), nedsatt appetitt (25,5 %), kvalme (22,9 %), dyspné (21,8 %), diaré (18,6 %), utslett (18,6 %), pyreksi (18,3 %), oppkast (15,0 %), artralgi (14,2 %), asteni (13,8 %) og kløe (11,3 %).

De fleste immunrelaterte bivirkninger som oppstod under behandling med Tecentriq var reversible ved seponering av atezolizumab og oppstart av kortikosteroider og/eller støttebehandling.

Om lungekreft

Lungekreft utgjør cirka 10 prosent av alle krefttilfeller og er kreftformen som tar flest liv i Norge. I 2015 ble lungekreft påvist hos 3035 personer. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør omtrent 85 prosent av tilfellene av lungekreft.

Om urotelkarsinom

Metastatisk urotelialt karsinom (blærekreft) er den 8. hyppigste kreftform i Norge og det ble diagnostisert 1731 tilfeller i Norge i 2015. Sykdommen sees oftere i menn enn kvinner. Metastasert urotelialt karsinom har en dårlig prognose og hadde inntil nylig begrensede behandlingsmuligheter.

Om Tecentriq (atezolizumab)

Tecentriq er et monoklonalt antistoff som binder seg til proteinet PD-L1. Tecentriq er utviklet til å binde til PD-L1 på både tumorceller og tumor-infiltrerende immunceller, og blokker interaksjonen med PD-1 og B7.1 reseptorer. Ved å blokkere PD-L1 kan Tecentriq aktivere T-celler som kan føre til en antitumor immunrespons. Tecentriq har potensialet til å kombineres med andre immunterapier, målrettede medisiner og kjemoterapi for å behandle diverse krefttyper.

Om Roche og persontilpasset immunterapi

I mer enn 50 år har Roche utviklet medisiner med mål om å omdefinere behandlingen innen onkologi. I dag investerer vi mer enn noensinne i forskning for å kunne tilby nye behandlingsmetoder som hjelper kroppens eget immunsystem til å bekjempe kreft.

Vårt utviklingsprogram for immunterapi følger en helhetlig tilnærming for å nå målet om å gjenopprette kroppens eget immunforsvar mot kreft slik at pasientene lever lengre og bedre liv.

Les mer om Roche og persontilpasset immunterapi

▼Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Du kan bidra ved å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema.

Referanser:

Arjun V Balar, Matthew D Galsky and Jonathan E Rosenberg et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76.

Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D et al. Lancet, 2017;389(10066), 255-265.

Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M et al. Lancet, 2016;387(10030),1837-1846.

Kreftregisteret. www.kreftregisteret.no/Generelt/Fakta-om-kreft/Lungekreft/ (06.12.17)

American Cancer Society. What Is Non-Small Cell Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html Last accessed March 2017.

Powles, T. (June, 2017) IMvigor211: A Phase III Randomized Study Examining Atezolizumab Versus Chemotherapy for Platinum-Treated Advanced Urothelial Carcinoma. Presented at the Second Special Conference of the European Association for Cancer Research (EACR), the American Association for Cancer Research (AACR) and the Italian Cancer Society (SIC), in Florence, Italy

Rosenberg J, et al., (September 2015) Atezolizumab in patients (pts) with locally-advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC): Results from a pivotal multicenter phase II study (IMvigor 210). Presented at European Cancer Congress, in Vienna, Austria

Tecentriq SmPC: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004143/WC500235778.pdf