Underhållsbehandling med gilteritinib fördelaktigt för subgrupp av patienter med FLT3-positiv akut myeloisk leukemi

Resultat från fas III-studien MORPHO som utvärderar gilteritinib jämfört med placebo efter stamcellstransplantation presenterades nyligen på årets europeiska hematologikongress EHA och var inkluderad som en nyhet på kongressens pressmöte. En explorativ analys visade på en förbättring av återfallsfri överlevnad (RFS) hos en undergrupp av patienter med mätbar kvarvarande sjukdom (MRD).

Resultaten från fas III-studien MORPHO som visade fördelaktiga resultat med gilteritinib som underhållsbehandling efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), jämfört med placebo hos en subgrupp av AML-patienter med FLT3-ITD-muterad akut myeloisk leukemi (AML) och med mätbar kvarvarande sjukdom (MRD) presentades på ett pressmöte som arrangerades av den europeiska hematologikongress EHA i Frankfurt, Tyskland, och som en ”oral presentation” på kongressen den 11 juni 2023.

Resultaten från fas III-studien MORPHO uppnådde inte en statistiskt signifikant förbättring av återfallsfri överlevnad (RFS) i hela kohorten (Hazard Ratio [HR] för gilteritinib jämfört med placebo 0,68; p=0,0518). Det sågs emellertid en klinisk förbättring av RFS i en subgrupp av patienter med MRD efter två års underhållsbehandling men gilteritinib ([72,4% jämfört med 57,4% för placebo], HR: 0,515; 95% konfidensintervall [KI], 0,316-0,838; nominellt p=0,0065), jämfört med patienter med icke detekterbar MRD (HR: 1,213; 95% KI, 0,616-2,387; nominellt p=0,575). I en explorativ analys visade gilteritinib en fördel avseende RFS för ungefär 50 procent av patienterna med detekterbar MRD före eller efter HSCT, jämfört med patienter med icke detekterbar MRD. Dessutom visade RFS i den nordamerikanska subgruppen en HR på 0,397 (p=0,0022) för gilteritinib, jämfört med placebo. Ytterligare analyser kommer genomföras för att förstå regionala resultat för hela studiepopulationen.

– Jämfört med AML-patienter som har andra mutationer, har de med en FLT3-ITD-mutation ofta en sämre prognos, och efter hematopoetisk stamcellstransplantation finns få behandlingsalternativ och ett uttalat medicinskt behov. Då dessa resultat inte är entydiga kommer ytterligare analyser av resultaten genomföras, och diskuteras med forskare och kliniker inom området, för att bättre förstå och klargöra vad dessa kan betyda för patienterna, säger Camille Claudius, senior medicinsk direktör hos Astellas i Norden.

Fas III-studien MORPHO är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som jämför underhållsbehandling i två år med gilteritinib, jämfört med placebo hos 356 vuxna patienter med akut myeloisk leukemi (AML) och med en bekräftad mutation i FLT3-genen. Behandlingen gavs till patienter efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och i remission efter cytostatisk induktionsbehandling. Det i förväg definierade primära effektmått för studien var återfallsfri överlevnad (RFS) och uppnåddes ej, och det samma gällde ett viktigt sekundärt effektmått total överlevnad (OS) för patienter behandlade med gilteritinib, jämfört med placebo.

De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (TEAE) var minskning av antalet neutrofiler diarré och illamående, och överensstämde vad som rapporterats i tidigare studier med gilteritinib. De vanligaste rapporterade biverkningarna för behandling med gilteritinib, jämfört med placebo hos patienter med AML med bekräftad mutation i FLT3-genen, var febril neutropeni (42,1% jämfört med 15,8%), ökad incidens av kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) (52,2% jämfört med 42,1%). Ytterligare data och subanalyser kommer att lämnas in för publicering och presentation på ett kommande vetenskapligt möte.

Om MORPHO-studien

Fas III-studien MORPHO (NCT02997202) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvåarmad multicenterstudie, som studerat 356 patienter med akut myeloisk leukemi (AML) och med en bekräftad mutation i FLT3-genen. För att inkluderas i studien krävdes att deltagarna måste vara i första fullständig remission före transplantation, enligt definitionen av mindre än fem procent blaster i benmärgen (BM) utan morfologiska tecken på akut leukemi i BM utan tecken på extramedullärt engagemang. Efter att ha genomgått transplantation randomiserades deltagarna till att få gilteritinib (120 mg) eller placebo för behandling under en tvåårsperiod. Patienterna stratifierades enligt: 1) konditioneringsregimens intensitet (myeloablativ jämfört med reducerad konditionering), 2) tid från första dagen av hematopoetisk cellinfusion till randomisering (30-60 dagar jämfört med. 61-90 dagar) och 3) närvaro kontra frånvaro av minimal kvarvarande sjukdom från det senaste förregistrerade BM-aspiratet. Studiens primära effektmått var återfallsfri överlevnad (RFS) I studien deltog patienter från Nordamerika, Europa, och Asien, inklusive Japan.

För ytterligare detaljer om studien, läs om MORPHO på www.clinicaltrials.gov, NCT02997202.

Om XOSPATA^TM (gilteritinib)

Gilteritinib är en oral så kallad FLT3- och AXL-hämmare och tillhör en grupp av cancerläkemedel som kallas proteinkinashämmare. Gilteritinib hämmar FLT3-receptorsignalering och proliferation i celler som exogent uttrycker FLT3-mutationer inklusive FLT3‑ITD, FLT3‑D835Y och FLT3‑ITD‑D835Y, samt inducerar apoptos i leukemiceller som uttrycker FLT3‑ITD.¹ Gilteritinib är godkänd i USA, Japan, inom EU, samt Island, Norge och Liechtenstein för behandling av och vuxna patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi (AML) och med en bekräftad mutation i FLT3-genen.

För mer information om gilteritinib, se www.fass.se

Om akut myeloid leukemi (AML)

Akut myeloid leukemi (AML) är en aggressiv cancer om utgår från benmärgens blodbildande celler, och antalet som insjuknar ökar med åldern.^2,3 En bekräftad mutation i FLT3 genen, av typen ITD (intern tandemduplikation) och/eller tyrosine kinase domain (TKD), är den vanligaste mutation vid akut myeloisk leukemi. Av patienter med nydiagnostiserad AML och som testats för mutationen har ungefär en tredjedel en bekräftad mutation i FLT3-genen, även efter återfall.^4-7

Om Astellas

Astellas Pharma är ett företag som fokuserar på att förbättra människors hälsa runt om i världen genom att tillhandahålla innovativa och tillförlitliga läkemedel. Vi är främst verksamma inom sjukdomsområdena urologi och onkologi. Astellas vision är att ligga i framkant av vårdutvecklingen och skapa värde för patienter genom innovativ forskning och vetenskap. Med det nordiska huvudkontoret i Köpenhamn finns Astellas representerat i hela Norden. För mer information, besök vår hemsida www.astellas.se

För mer information kontakta

Camille Claudius, senior medicinsk direktör, Astellas Pharma, camille.claudius@astellas.com, +45 4343 0355

Referenser

1. Daver N, Schlenk RF, Russel NH, Levis MJ. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia 2019; 33, 299-312.

2. American Cancer Society. What Is Acute Myeloid Leukemia (AML)? Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/what-is-aml.html. Last accessed January 23, 2023.

3. American Cancer Society. Key Statistics for Acute Myeloid Leukemia (AML). Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html. Last accessed January 23, 2023.

4. Whitman SP, Maharry K, Radmacher MD, et al. FLT3 internal tandem duplication associates with adverse outcome and gene- and microRNA-expression signatures in patients 60 years of age or older with primary cytogenetically normal acute myeloid leukemia: a Cancer and Leukemia Group B study. Blood. 2010; 116(18), 3622-3626.

5. Whitman SP, Archer KJ, Feng L, et al. Absence of the wild-type allele predicts poor prognosis in adult de novo acute myeloid leukemia with normal cytogenetics and the internal tandem duplication of FLT3: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Res. 2001; 61(19), 7233-7239.

6. Visser O. et al. Incidence, survival and prevalence of myeloid malignancies in Europe. Eur J Cancer (2012) 48, 3257-3266.

7. Warren M, et al. Clinical impact of change of FLT3 mutation status in acute myeloid leukemia patients. Mod Pathol. 2012;25(10):1405-12.

MAT-SE-XOS-2023-00008, prep. date 06.2023