Ny sammanslagen data presenterad vid ERS-kongressen: Nerandomilast som monoterapi kopplas till nominellt signifikant minskad risk för död vid IPF och PPF

I en ny sammanslagen analys av studierna FIBRONEER-IPF och FIBRONEER-ILD sågs en nominellt signifikant minskning av risk för död (HR 0,41 [CI: 0,24–0,70]) hos patienter som fick 18 mg nerandomilast utan samtidig bakgrundsbehandling, jämfört med placebo. (1) Båda FIBRONEER fas 3-studierna uppnådde sitt primära effektmått (minskning av försämring i lungfunktion, mätt med forcerad vitalkapacitet (FVC) [mL] i absolut förändring från baslinjen vid vecka 52, jämfört med placebo, men nådde inte det sekundära effektmåttet (tid till första akuta exacerbation, första sjukhusinläggning på grund av respiratorisk orsak eller dödsfall). (1-3) Nerandomilast uppvisade en säkerhets- och tolerabilitetsprofil med en liknande frekvens av behandlingsavbrott på grund av biverkningar som placebo, vilket är i linje med tidigare fas 3-resultat. (1-3)

Resultaten som presenterades vid den pågående ERS-kongressen (European Respiratory Society) i Amsterdam stödjer tidigare kliniska data om säkerhet och effekt för nerandomilast vid IPF och PPF, både som monoterapi och i kombination med redan godkända läkemedel. (1) Det globala fas-3 studieprogrammet FIBRONEER har utvärderat substansen nerandomilast som är en oral fosfodiesteras 4B-hämmare (PDE4B), vilken för närvarande inte är godkänd för användning. Den sammanställda analysen visar en nominellt signifikant minskning av dödsrisk vid både IPF och PPF.

Nominell signifikans innebär att studiedata visar en trend som antyder en möjlig positiv effekt; dock uppfyller resultaten inte de strikta kriterier som krävs för att klassas som statistiskt signifikanta.

Båda fas 3-studierna, FIBRONEER-IPF och FIBRONEER-ILD, uppnådde sitt primära effektmått och visade att nerandomilast bromsade försämringen av lungfunktionen vid IPF och PPF med en liknande frekvens av behandlingsavbrott som placebo. (2, 3) Den sammanslagna analysen visade en nominellt signifikant minskning av dödsrisk vid både IPF och PPF för dosen 18 mg nerandomilast jämfört med placebo – både som monoterapi och i kombination med bakgrundsbehandling med nintedanib. (1) Trenden var mer uttalad vid monoterapi. (1) Dock uppnådde de båda studierna inte det sekundära effektmåttet (tid till första akuta exacerbation vid IPF/ILD, första sjukhusinläggning på grund av respiratorisk orsak eller död under studiens gång). (2, 3)

Resultat från den sammanställda analysen

I båda FIBRONEER-studierna randomiserades patienter (FIBRONEER-IPF, n=1177; FIBRONEER-ILD, n=1176) till att få nerandomilast 9 mg två gånger dagligen, 18 mg två gånger dagligen eller placebo. (2, 3) Data sammanställdes och förändringar i FVC över 76 veckor samt kliniskt relevanta utfall (akuta exacerbationer, respiratorisk sjukhusinläggning och död) analyserades. Analysen omfattade hela studiepopulationen samt undergrupper baserat på användning av bakgrundsbehandling vid studiestart. (1)

I den totala studiepopulationen observerades en nominellt signifikant minskning av dödsrisk hos patienter som fick 18 mg nerandomilast (HR 0,57 [CI: 0,41–0,78]). (1) En nominellt signifikant minskning av dödsrisk observerades hos patienter som fick 18 mg nerandomilast utan bakgrundsbehandling (HR 0,41 [CI: 0,24–0,70]). (1) Denna nedåtgående trend sågs även hos patienter som fick bakgrundsbehandling med nintedanib, med en nominellt signifikant minskning av dödsrisk (HR 0,59 [CI: 0,37–0,94]). (1)

I den sammanslagna analysen visade nerandomilast en säkerhets- och tolerabilitetsprofil med en liknande frekvens av behandlingsavbrott på grund av biverkningar som placebo, vilket är i linje med tidigare fas 3-resultat. (1) Den vanligaste biverkningen i gruppen som fick nerandomilast utan bakgrundsbehandling var diarré som rapporterades hos 14,6 % i placebogruppen, 17,5 % i gruppen som fick 9 mg nerandomilast och 27,4 % i gruppen som fick 18 mg nerandomilast. (1)

Bland patienter som fick bakgrundsbehandling med nintedanib eller pirfenidon rapporterades diarré hos 27,1 % i placebogruppen, 41,9 % i gruppen som fick 9 mg nerandomilast och 47,7 % i gruppen som fick 18 mg nerandomilast. (1) Allvarliga biverkningar förekom hos 44,7 % av patienterna som behandlades med placebo, 39 % i gruppen som fick 9 mg nerandomilast och 40,5 % i gruppen som fick 18 mg. (1)

Om nerandomilast

Nerandomilast (BI 1015550) är en substans som administreras oralt och verkar som en selektiv hämmare av fosfodiesteras 4B (PDE4B). Den studeras som en möjlig behandling för IPF och PPF. (2, 3) Dess effekt och säkerhet har ännu inte fastställts.

Nerandomilast fick i februari 2022 Breakthrough Therapy Designation av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA för behandling av IPF och i april 2025 för behandling av PPF. (6, 7) FDA har nyligen beviljat prioriterad granskning av ansökan om godkännande (New Drug Application, NDA) för nerandomilast vid IPF, med ett förväntat beslut under fjärde kvartalet 2025. En NDA för nerandomilast vid PPF har också lämnats in. Regulatoriska ansökningar granskas för närvarande i Kina, Storbritannien och EU, med ytterligare ansökningar planerade i andra regioner. (7)

Om IPF och PPF

Idiopatisk lungfibros (IPF) är en av de vanligare formerna av progressiv fibrotiserande interstitiell lungsjukdom (ILD) och drabbar främst personer över 50 år och är vanligare hos män än hos kvinnor. (8) Sjukdomen är förknippad med andfåddhet, ihållande hosta, trötthet och nedsatt överlevnad. Med cirka hälften av patienterna avlidna inom fem år efter diagnos (4, 5) är IPF dödligare än många former av cancer. (9, 10)

Patienter med andra typer av fibrotiserande ILD kan också utveckla ett progressivt sjukdomsförlopp, benämnt progressiv lungfibros (PP/saF). PPF definieras som förvärrade respiratoriska symtom, fysiologisk och radiologisk progression, trots behandling av den bakomliggande orsaken. (11) Globalt kan upp till 3,6 miljoner människor vara drabbade av IPF och upp till 5,6 miljoner av PPF. (11, 12)

Referenser:

(1) Oldham J, et al. (2025) Efficacy, safety and tolerability of nerandomilast in patients with pulmonary fibrosis: pooled data from the FIBRONEER-IPF and FIBRONEER-ILD trials. Poster, ERS 2025.

(2) Maher T et al. (2025) Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2203-2214. DOI: 10.1056/NEJMoa2503643.

(3) Richeldi L, et al. Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2193-2202. DOI: 10.1056/NEJMoa2414108.

(4) Zheng Q et al. The global burden and temporal trends of interstitial lung disease: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. ERJ Open Res. 2022;8(1):00591-2021. DOI: 10.1183/23120541.00591‑2021.

(5) Cen Z et al. Outcomes and predictors of progression in progressive pulmonary fibrosis. Ann Med. 2024;56(1):2382949. DOI: 10.1080/07853890.2024.2406439.

(6) Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed September 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.

(7) Boehringer Ingelheim (2025) Global phase III trials demonstrate that nerandomilast slowed lung function decline in IPF and PPF, with similar discontinuation rates to placebo. Accessed September 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/phase-3-trials-nerandomilast-slowed-lung-function-decline-ipf-and-ppf.

(8) European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed April 2025. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/.

(9) Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(1):12–49. DOI: 10.3322/caac.21820.

(10) Vancheri C, Failla M, Crimi N, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010;35(3):496–504. DOI: 10.1183/09031936.00077309.

(11) Cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. The Burden of Progressive-Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Front Med (Lausanne). 2022 Feb 1;9:799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. DOI: 10.3389/fmed.2022.799912.

(12) Podolanczuk AJ et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: state of the art for 2023. Eur Respir J. 2023;61(4):2200957. DOI: 10.1183/13993003.00957‑2022.

MPR-SE-100565

För vidare information, välkommen att kontakta:

Susanne E Andersson, Kommunikationschef, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 070-858 21 10

E-post: susanne.andersson@boehringer-ingelheim.com

Medicinska frågor, välkommen att kontakta:

Josefin Skogsberg, Medicinsk direktör, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 070-858 21 37

E-post: josefin.skogsberg@boehringer-ingelheim.com

Roger Hesselstrand, Medicinsk rådgivare, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 070-858 21 56

E-post: roger.hesselstrand@boehringer-ingelheim.com