Positivt CHMP utlåtande för Sotyktu (deukravacitinib), för behandling av vuxna med måttlig till svår plackpsoriasis

Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMAs rådgivande kommitté, CHMP, rekommenderar att Sotyktu (deukravacitinib), en tablettbehandling som tas en gång om dagen, godkänns för behandling av vuxna med måttlig till svår plackpsoriasis i behov av systemisk behandling. Nu inväntas ett slutligt godkännande från EU-kommissionen och vid ett sådant blir Sotyktu den första orala, selektiva, allosteriska TYK2-hämmaren som godkänts för behandling av sjukdom inom EU.

– Många patienter som lever med måttlig till svår psoriasis förblir både obehandlade och underbehandlade. Därför välkomnar vi CHMPs rekommendation som innebär att vi nu får fler behandlingsalternativ för dessa patienter, säger Karin Andersson, medicinsk chef på Bristol Myers Squibb Sverige.

CHMPs positiva rekommendation baseras på resultat från de pivotala fas III-studierna POETYK PSO-1- och POETYK PSO-2 samt två årsuppföljning från förlängningsstudien, POETYK PSO-LTE. I studierna utvärderades behandling med Sotyktu, en gång om dagen, med Otezla (apremilast), två gånger dagligen, samt placebo.

I jämförelse med placebo och apremilast uppvisade Sotyktu signifikanta och kliniskt betydelsefulla förbättringar av effektmått för hudutläkning, symtombörda och livskvalitet. Sotyktu tolererades väl och frekvensen behandlingsavbrott på grund av biverkningar var låg. De vanligaste biverkningarna för ≥1 % av patienterna som behandlades med Sotyktu bestod av övre luftvägsinfektioner, herpes simplex-infektioner, munsår, follikulit och akneiforma utslag. Nyligen publicerades studieresultaten från POETYK PSO-1 och POETYK PSO-2 i Journal of the American Academy of Dermatology.

Om det kliniska prövningsprogrammet POETYK PSO

PrOgram to Evaluate the efficacy and safety of Sotyktu, utgjordes av två globala fas III-studier, (POETYK) PSO-1 (NCT03624127) och POETYK PSO-2 (NCT03611751), med syfte att utvärdera säkerheten och effekten av Sotyktu i jämförelse med placebo och apremilast hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis. 666 patienter deltog i POETYK PSO-1 och 1020 patienter i POETYK PSO-2. Båda studierna var multicenter, randomiserade och dubbelblinda med syftet att utvärdera behandling med Sotyktu (6 mg en gång dagligen) i jämförelse med placebo och apremilast (30 mg två gånger dagligen). I POETYK PSO-2 ingick en randomiserad utsättnings- och återbehandlingsperiod efter vecka 24.

De co-primära effektmåtten i båda studierna var andelen patienter som uppnådde Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75 och de som uppnådde 0 eller 1 (utläkt eller nästan utläkt hud) vid vecka 16 jämfört med placebo i Static Physician's Global Assessment (sPGA). Viktiga sekundära effektmått i studierna var andelen patienter som uppnådde PASI 75 och sPGA 0 eller 1 jämfört med apremilast vid vecka 16 samt andra mätparametrar där Sotyktu utvärderades gentemot placebo och apremilast.

Efter 52 veckors studierna POETYK PSO-1- och POETYK PSO-2, kunde patienter fortsätta med Sotyktu 6 mg en gång om dagen (öppen behandling) i långtidsförlängningsstudien POETYK PSO (LTE) (NCT04036435). Minst en dos Sotyktu gavs till de 1 221 patienter som deltog i LTE-studien. För att analysera effekten användes imputering i kombination med känslighetsanalyser för modifierad imputation för icke-svarande och observationsanalyser, metoder som använts i liknande analyser med andra läkemedel. Förutom POETYK PSO-1, POETYK PSO-2 och POETYK PSO-LTE har Bristol Myers Squibb utvärderat Sotyktu i två andra fas III-studier inom psoriasis: POETYK PSO-3 (NCT04167462) och POETYK PSO-4 (NCT274142).

Om Psoriasis

Psoriasis är en allmänt utbredd, kronisk, immunmedierad systemisk sjukdom som på ett betydande sätt påverkar patientens fysiska hälsa, livskvalitet och arbetsproduktivitet. Världen över lever minst 100 miljoner människor med någon form av sjukdomen, inklusive cirka 14 miljoner människor i Europa och cirka 300 000 i Sverige. Nästan en fjärdedel av alla som lever med psoriasis har en sjukdom som anses vara måttlig till svår. Upp till 90 procent av patienterna har psoriasis vulgaris, eller plackpsoriasis, vilken kännetecknas av distinkta runda eller ovala plack som är täckta av stearinglänsande fjäll. Tillståndet påverkar både personliga och professionella relationer och kan medföra en socioekonomisk börda orsakad av förlorade möjligheter i arbetslivet och behandlingskostnader. Psoriasis är förknippat med flera samsjukligheter som kan minska den förväntade livslängden, t ex hjärt-kärlsjukdom, metabolt syndrom, obesitas, diabetes, inflammatorisk tarmsjukdom och depression.

Om Sotyktu

Sotyktu är en oral, selektiv allosterisk tyrosinkinas 2 (TYK2)-hämmare med en unik verkningsmekanism som representerar en ny klass av små molekyler. Det är den första selektiva TYK2-hämmaren som studerats kliniskt inom flera olika immunmedierade sjukdomar. Forskare på Bristol Myers Squibb designade Sotyktu för att selektivt rikta in sig på TYK2 och därigenom hämma signalering av interleukin (IL)-23, IL-12 och typ 1 interferoner (IFN), vilka är de nyckelcytokiner som är involverade i patogenesen av flera immunmedierade sjukdomar. Sotyktu uppnår en hög grad av selektivitet genom att binda till den regulatoriska domänen av TYK2, vilket resulterar i allosterisk hämning och dess nedströmsfunktioner. Sotyktu hämmar selektivt TYK2 vid fysiologiskt relevanta koncentrationer. Vid terapeutiska doser hämmar Sotyktu inte JAK1, JAK2 eller JAK3.