Forskare förutspår kranskärlssjukdom hos undergrupp med diabetes

Alltmer forskning ger stöd för att diabetes kan delas in i fem olika undergrupper. Forskare vid Lunds universitet har nu undersökt om en persons genetiska risk för olika undergrupper kan användas för att bedöma risken att utveckla kranskärlssjukdom. Forskarlaget utvecklade genetiska riskpoäng och fann att poängen för en undergrupp kunde förutsäga kranskärlssjukdom redan innan en diabetesdiagnos hade ställts.

Diabetes ökar risken för att utveckla kranskärlssjukdom, en vanlig form av hjärt-kärlsjukdom som ofta orsakas av åderförfettning. I rollen som hjärtläkare möter Andreas Edsfeldt många patienter med kranskärlssjukdom som visar sig ha typ 2-diabetes. Hjärtinfarkt är ett exempel på kranskärlssjukdom.

– Typ 2-diabetes är en tyst sjukdom som ofta upptäcks i samband med att patienten söker vård för komplikationer, såsom kranskärlssjukdom. Vi behöver identifiera personer med hög risk att drabbas av diabetes och kranskärlssjukdom i ett tidigare skede för att förebygga komplikationer, som hjärtinfarkt. I vår nya studie har vi identifierat en grupp som vi förmodligen skulle kunna hjälpa i ett tidigare skede än vad vi gör i dag, säger Andreas Edsfeldt, docent i kardiologi vid Lunds universitets diabetescentrum och kardiolog på hjärtkliniken vid Skånes universitetssjukhus i Malmö.

Diabetes och kranskärlssjukdom
Den nya studien, publicerad i Diabetes Care, bygger vidare på forskning vid Lunds universitets diabetescentrum, som har visat att det är möjligt att dela in typ 1-diabetes i en undergrupp och typ 2-diabetes i fyra undergrupper. Tidigare forskning om dessa undergrupper har gjorts på studien ANDIS (Alla Nya Diabetiker i Skåne), som har som målsättning att inkludera alla nya fall av diabetes i Skåne. Den nya studien har genomförts på deltagare i Malmö Kost Cancer (MKC), en befolkningsstudie med lång uppföljningstid och slumpmässigt utvalda deltagare från den generella befolkningen.

Forskarna har utvecklat genetiska riskpoäng utifrån en tidigare genomomfattande associationsstudie (GWAS) om de fem undergrupperna för att uppskatta individers genetiska risk för att utveckla diabetes och kranskärlssjukdom. Analysen inkluderade 24 025 deltagare från MKC kohorten och under uppföljningstiden utvecklade 4 105 individer diabetes. Den nya studien visar att de genetiska riskpoängen för de fem undergrupperna kunde användas för att förutsäga diabetes. De genetiska riskpoängen kunde dessutom förutsäga kranskärlssjukdom hos individer med ökad risk för MOD, redan innan diagnosen diabetes kunde ställas. MOD omfattar individer med övervikt som ofta får typ 2-diabetes i unga år.

– Diabetes är en heterogen sjukdom och risken för att drabbas av hjärt-kärlsjukdom kan skilja sig mycket mellan individer. Vi ärver vårt DNA och det är till stor del intakt genom livet och därför kan genetiska riskpoäng användas för att bedöma en individs risk att utveckla diabetes och kranskärlssjukdom tidigt i livet, säger Jiangming Sun, docent vid Lunds universitet.

Tidig upptäckt
Studien bidrar med ny evidens som i framtiden kan göra det möjligt att erbjuda mer anpassad riskbedömning av kranskärlssjukdom och diabetes. Forskarlaget hoppas att genetiska riskpoäng ska kunna användas för att i ett tidigt skede identifiera individer med hög risk att utveckla diabetes och kranskärlssjukdom.

– Min förhoppning är att genetiska riskpoäng ska göra det möjligt att identifiera individer som är i riskzonen att utveckla diabetes och kranskärlssjukdom långt före det finns tecken på sjukdom. Då har vi bättre möjligheter att fördröja eller förhindra sjukdomsförloppet, säger Andreas Edsfeldt.

Eftersom studien i Diabetes Care visar på ett genetiskt samband mellan MOD och kranskärlssjukdom planerar forskarna att gå vidare med studier där de undersöker biologiska orsaker bakom kranskärlssjukdom hos denna undergrupp. Den nya artikeln i Diabetes Care ingår i ett pågående avhandlingsarbete av doktoranden Mengyu Pan, som bland annat undersöker samband mellan typ 2-diabetes och åderförfettning.

– En begränsning med vår senaste studie är att den har genomförts på befolkningsstudier där en majoritet av deltagarna har europeiskt ursprung, och därför är det inte säkert att fynden gäller för andra befolkningsgrupper. Det behövs framtida studier på andra befolkningsgrupper för att bekräfta och utveckla våra fynd, säger Mengyu Pan, doktorand vid Lunds universitet.
Kranskärlssjukdom
Kranskärlssjukdom är en vanlig term för uppbyggnad av åderförfettningsplack på insidan av blodkärlen som kan leda till hjärtinfarkt och stroke. Placken kan skapa förträngningar I kärlet som gör det svårare för blodet att passera. Kranskärlssjukdom kan vara kronisk eller akut. Diabetessjukdomar ökar risken för att utveckla kranskärlssjukdom.
Källa: American Heart Association

De fem undergrupperna
SAID (severe autoimmune diabetes)
SAID motsvarar typ 1-diabetes och LADA (latent autoimmune diabetes in the adult). SAID karaktäriseras av insjuknande i relativt låg ålder, dålig blodsockerkontroll, försämrad insulinproduktion och förekomst av GADA-antikroppar.

SIDD (severe insulin-deficient diabetes)
SIDD karaktäriseras av insjuknande i typ 2-diabetes i relativt låg ålder, försämrad insulinproduktion, måttlig övervikt och dålig blodsockerkontroll.

SIRD (severe insulin-resistant diabetes)
Gruppen omfattar personer som insjuknar i typ 2-diabetes vid hög ålder och som har problem med fetma, allvarlig insulinresistens samt ökad risk för fettleversjukdom och diabetesnefropati, en form av njurskador som kan uppstå vid diabetes.

MOD (moderate obesity-related diabetes)
Omfattar kraftigt överviktiga patienter som får typ 2-diabetes vid relativt ung ålder och som har ett relativt måttligt sjukdomsförlopp.

MARD (moderate age-related diabetes)
Den största gruppen som samlar de äldsta patienterna med typ 2-diabetes och som har relativt god blodsockerkontroll.

Fakta om studien
Ämne: Diabetes, hjärt-kärlsjukdom
Forskningsområde: Epidemiologisk forskning
Typ av publicering: Peer review-granskad publikation
Studiedesign (vetenskaplig metod): Kvantitativ studie
Observationsstudie (epidemiologisk): Prospektiv, kohortstudie
Antal patienter i studien: Malmö Kost Cancer (MKC) med 24 025 deltagare.
Bindningar: Andreas Edsfeldt har fått konsultarvoden från företagen Novo Nordisk, Sanofi, Amarin och Amgen, men dessa arvoden har ingen koppling till studien.

Länk till artikeln i Diabetes Care (diabetesjournals.org)

Finansiärer
Studien har fått stöd av Svenska Sällskapet för Medicinsk Forskning, Vetenskapsrådet, Hjärt-Lungfonden, Strokeförbundet, the Bo and Kerstin Hjelt Diabetes Foundation, Stiftelsen för Strategisk Forskning (SSF), LeDucq Foundation, Bundy Academy, Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse.

Källa: Diabetesportalen, Petra Olsson