Övertygande långtidsresultat för Jakavi vid polycytemia vera

Åtta av tio patienter med blodcancerformen polycytemia vera, PV, fortsätter att svara bra på läkemedlet Jakavi (ruxolitinib) efter ett års behandling. Det visar data från fas III-studien RESPONSE som presenterats vid den nyligen avslutade hematologikongressen EHA i Wien.

– Det här är betryggande resultat som bekräftar värdet av målstyrd behandling vid polycytemia vera, säger PA Broliden, medicinsk rådgivare på Novartis Onkologi och erfaren hematolog.

Polycytemia vera, PV, är en kronisk form av blodcancer som drabbar omkring 160 personer om året i Sverige. Sjukdomen kännetecknas av ett onormalt högt antal röda blodkroppar som i sin tur gör blodet tjockt och trögflytande. Eftersom PV inte kan botas inriktas behandlingen på att lindra symtom och minska risken för potentiellt livshotande komplikationer som blodproppar, stroke och hjärtinfarkt.

Standardbehandlingen vid PV är i första hand blodtappning för att kontrollera volymen av röda blodkroppar, men många patienter måste därutöver behandlas med antingen interferon eller hydroxyurea, ett cytostatikum som hämmar blodproduktionen. Patienter som inte tål eller är hjälpta av standardbehandling kan behandlas med ruxolitinib, en JAK-hämmare som sedan tidigare är godkänd för behandling av myelofibros.

Stabilt behandlingssvar efter ett år
Till grund för EU-kommissionens beslut i mars i år om att godkänna ruxolitinib vid polycytemia vera låg fas III-studien RESPONSE där ruxolitinib jämfördes med bästa tillgängliga behandling (BAT = Best Available Treatment) hos patienter som inte kan behandlas med hydroxyurea. Den analys som nu presenteras vid EHA är en planerad uppföljning vid 18 månader från första behandlingssvar. Resultaten visar att sjukdomen är fortsatt kontrollerad hos 80 procent av patienterna i ruxolitinib-gruppen. Att sjukdomen är kontrollerad brukar definieras som att hematokritnivån, de röda blodkropparnas andel av den totala blodvolymen, ligger stadigvarande under 45 procent utan att blodtappning behöver genomföras samt att patientens mjälte minskar i storlek.

– Otillräckligt kontrollerad polycytemia vera kan leda till mycket allvarliga komplikationer, säger PA Broliden, medicinsk rådgivare med mångårig erfarenhet av att behandla hematologiska maligniteter. Därför är det glädjande att vi nu har ett effektivt läkemedel att sätta in och att effekten ser ut att hålla i sig över tid.

Ruxolitinib in polycythemia vera: Follow-up from the RESPONSE trial (EHA Abstract #S447) presenteras av Jean-Jacques Kiladjian, MD, PhD, Centre d'Investigations Cliniques, Hôpital Saint-Louis.

Presskontakt Novartis:
Nicklas Rosendal, kommunikationschef Novartis, 070-889 33 34

Om polycytemia vera
Polycytemia vera är en kronisk form av blodcancer där sjukdomsutvecklingen drivs av en felaktig reglering av den så kallade JAK-STAT-signalvägen. Sjukdomen kännetecknas av abnormt ökat antal röda blodkroppar som gör blodet tjockt och trögflytande. Om man inte lyckas minska andelen röda blodkroppar innebär det en påtagligt ökad risk för blodproppar med potentiellt dödliga komplikationer som stroke och hjärtinfarkt.

Polycytemia vera leder ofta även till förstorad mjälte, trötthet, klåda, nattliga svettningar, skelettsmärta, feber och viktminskning. I förlängningen kan PV vidareutvecklas till myelofibros. Man talar då om post-polycytemia vera myelofibros.

Om RESPONSE-studien
RESPONSE är en global, randomiserad, öppen studie som genomförs på 109 prövningscentra. I studien randomiserades 222 patienter som var resistenta eller intoleranta mot cellhämmande läkemedlet hydroxyurea. Patienterna randomiserades 1:1 till att få antingen ruxolitinib (10 mg två gånger dagligen) eller bästa tillgängliga behandling, vilket definierades som av prövaren vald monoterapi eller enbart observation. Dosen justerades efter behov under hela studien. Biverkningsprofilen var i linje med tidigare studier (se nedan om biverkningar). Resultaten av RESPONSE-studien har presenterats i artikeln Ruxolitinib versus Standard Therapy for the Treatment of Polycythemia Vera i den ansedda medicinska tidskriften New England Journal of Medicine.

Om ruxolitinib
JAK-STAT-signalvägen har en nyckelfunktion i blodkroppsbildningen och i kroppens immunologiska och inflammatoriska reaktioner. Ruxolitinib är ett läkemedel i tablettform som blockerar de enzym (JAK1 och JAK2) som driver på sjukdomsutvecklingen vid myeloproliferativa sjukdomar såsom myelofibros, polycytemia vera och essentiell trombocytemi.

Ruxolitinib är idag godkänt för behandling av sjukdomsrelaterad splenomegali (mjältförstoring) eller symtom hos vuxna patienter med primär myelofibros (även kallat kronisk idiopatisk myelofibros), post-polycytemia vera myelofibros eller post-essentiell trombocytemi myelofibros.

Till grund för godkännandet av ruxolitinib vid myelofibros låg det omfattande kliniska studieprogrammet COMFORT. COMFORT-I är en randomiserad dubbelblind fas III-studie där det JAK2-hämmande läkemedlet ruxolitinib jämfördes med placebo vid behandling av myelofibros. COMFORT-II är en randomiserad, öppen fas III-studie där ruxolitinib jämförts med bästa befintliga terapi. I studien deltog patienter från Sverige.

Av produktresumén för ruxolitinib framgår att de oftast rapporterade biverkningarna var trombocytopeni och anemi. Hematologiska biverkningar inkluderade anemi (82,4 %), trombocytopeni (69,8 %) och neutropeni (15,6 %).

Anemi, trombocytopeni och neutropeni är dosrelaterade effekter. De tre vanligaste icke-hematologiska biverkningarna var blåmärken (21,3 %), yrsel (15,0 %) och huvudvärk (13,9 %). De tre vanligaste icke-hematologiska laboratorieavvikelserna var förhöjt alanin-aminotransferas (26,9 %), förhöjt aspartataminotransferas (19,3 %) och hyperkolesterolemi (16,6 %).

Läs mer om Jakavi (ruxolitinib) på Fass.se.