Positivt utlåtande av CHMP för nästa generations vaccin mot lunginflammation orsakad av pneumokocker

Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMAs rådgivande kommitté, CHMP, rekommenderar att EU kommissionen godkänner Pfizers 20-valenta konjugerade pneumokockvaccin (PCV 20) för att förebygga invasiv sjukdom och lunginflammation orsakad av 20 pneumokockserotyper för vuxna över 18 år.

Beslutet om vaccinet PCV20, som kommer att heta APEXXNAR i Europa, ska godkännas kommer att fattas av EU-kommissionen och omfattar då alla 27 medlemsländerna, samt Island, Lichtenstein och Norge.

- Det positiva utlåtandet av CHMP är ett viktigt steg för att ge vuxna utökat skydd mot invasiv pneumokocksjukdom och lunginflammation orsakad av pneumokocker. Om det godkänns inom EU skulle PCV 20 vara det enda konjugerade pneumokockvaccinet på marknaden för vuxna för att skydda mot de 20 serotyper som orsakar de flesta pneumokockinfektioner, säger Andreas Palmborg, medicinskt ansvarig för vacciner på Pfizer i Sverige.

Pneumokocker är den vanligaste orsaken till lunginflammation och orsakar även andra allvarliga sjukdomar som hjärnhinneinflammation (meningit) och sepsis men även mindre svåra sjukdomar som öroninflammation och bihåleinflammation.

Det positiva utlåtandet från CHMP baseras på resultat från Pfizers kliniska studieprogram för vuxna, inklusive studier i fas 1, fas 2, och tre fas 3-studier (NCT03760146, NCT03828617 och NCT03835975) som utvärderar säkerheten och immunogeniciteten hos vaccinet. Mer än 6 000 personer 18 år och äldre deltog i de tre fas 3-studierna, inklusive personer 65 år och äldre. Studierna inkluderade vuxna med stabila kroniska medicinska tillstånd, personer som tidigare inte var vaccinerade med pneumokockvaccin, och personer som tidigare fått pneumokockvaccin.

Studierna har genomförts huvudsakligen i USA. Sverige har deltagit som enda land utanför USA i två av fas 3-studierna^1,2. Huvudprövare i Sverige är Lars Rombo, professor emeritus vid infektionskliniken, Mälarsjukhuset i Eskilstuna.

- Sverige blev utvalt som prövningsland, som enda land utanför USA, eftersom vaccinstudier på vuxna tidigare framgångsrikt genomförts här, tillsammans med en relativt stor frisk äldre befolkning aktuella för vaccination inom studierna, säger Andreas Palmborg.

- Mälarsjukhuset har haft en lång tradition av vaccinstudier, jag och mina kollegor är glada över att vi också har varit med att bidra till utvecklingen av Pfizers nya pneumokockvaccin. Jag ser det 20-valenta konjugerade pneumokockvaccinet som ett framsteg jämfört med det idag använda 13-valenta vaccinet då det täcker in flera pneumokockserotyper, en majoritet av de vanligaste varianterna av pneumokocksjukdom i Sverige. Förhoppningsvis kan detta nya vaccin implementeras som en engångsdos till vuxna för att förebygga pneumokocksjukdom, säger Lars Rombo.

Nio svenska studiecentra har deltagit: Probare, Lund, Gothia Forum Clinical Trial Center, Göteborg, Ladulaas Kliniska Studier, Borås, Akardo Med Site, Stockholm, PharmaSite, Malmö, Infektionskliniken Mälarsjukhuset, Eskilstuna, Studieenheten, Akademiskt specialistcentrum, Region Stockholm, Avdelningen för Kliniska Prövningar, Örebro, Akademiska sjukhuset, Uppsala.

Om PCV20

PCV20 är Pfizers nästa generations konjugerade pneumokockvaccin som inkluderar kapselpolysackaridkonjugat för de 13 serotyperna (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19FAR) som redan ingår i dagens vaccin Prevenar 13. Vaccinet innehåller också kapselpolysackaridkonjugat för ytterligare sju serotyper (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F och 33F) som orsakar invasiv pneumokocksjukdom (IPD)^3,4,5,6,7 och som har associerats med höga dödsfall^8,9,10,11 antibiotikaresistens^,12,13,14 och/eller hjärnhinneinflammation^15,16. PCV20 innehåller den bredaste täckningen av konjugatserotyper och hjälper till att skydda mot fler bakteriestammar som orsakar pneumokockpneumoni än något annat tillgängligt konjugatvaccin.

Den 8 juni 2021 godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) PREVNAR 20, som vaccinet PCV20 heter i USA, för förebyggande av invasiv sjukdom och lunginflammation hos vuxna 18 år eller äldre.

Pivotala fas 3-studier av PCV20 hos spädbarn förväntas presenteras under andra halvan av 2022 och, om de är positiva, utgöra grunden för potentiella regulatoriska ansökningar till FDA och EMA senare samma år.

Om Prevenar 13

Föregångaren till PCV20, Prevenar 13, är det mest använda pneumokockvaccinet i världen och är sedan tidigare godkänt för att skydda barn i åldern 6 veckor till 17 år mot meningit (hjärnhinneinflammation), sepsis, lunginflammation och öroninflammation, samt för att skydda vuxna 18 år eller äldre mot lunginflammation, sepsis och meningit (hjärnhinneinflammation) orsakade av 13 olika typer av bakterien Streptococcus pneuoniae. https://www.fass.se

Om Lunginflammation och pneumokocksjukdom

Lunginflammation är en allvarlig och i vissa fall livshotande sjukdom. Pneumokocker är den vanligaste orsaken till lunginflammation. Barn är ofta bärare av pneumokockbakterier och kan sprida den vidare till personer i sin omgivning. Varje år drabbas cirka 100 000 personer i Sverige av lunginflammation. Under de senaste tio åren har i genomsnitt 37 648 personer i Sverige per år behövts läggas in på sjukhus på grund av lunginflammation.¹⁷ Många insjuknar i lunginflammation under influensasäsongen, som oftast har sin topp i februari och vanligen pågår fram till maj.¹⁸

Referenser:

1. Pfizer Inc. NCT03760146 Study Design. Available at www.clinicaltrials.gov under the identifier NCT03760146.
2. Pfizer Inc. NCT03835975 Study Design. Available at www.clinicaltrials.gov under the identifier NCT03835975.
3. Baisells E, Guillot L, Nair H, et al. Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in children in the post-PCV era: A systematic review and meta-analysis. PlosOne. 2017;12(5): e0177113.
4. Hausdorff W & Hanage W. Interim results of an ecological experiment – Conjugate Vaccination against the pneumococcus and serotype replacement. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(2):358-374.
5. Cohen R, Cohen J, Chalumeau M, et al. Impact of pneumococcal conjugate vaccines for children in high- and non-high income countries. Expert Rev Vaccines. 2017;16(6):625-640.
6. Moore M, Link-Gelles R, Schaffner W, et al. Effect of use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in children on invasive pneumococcal disease in children and adults in the USA: analysis of multisite, population-based surveillance. Lancet Infect Dis. 2015;15(3):301-309.
7. Metcalf B, Gertz RE, Gladstone RA, et al. Strain features and distributions in pneumococci from children with invasive disease before and after 13-valent conjugate vaccine implementation in the USA. Clin Microbiol Infect. 2016;22(1):60. e9-60. e29.
8. Oligbu G, Collins S, Sheppard CL, et al. Childhood Deaths Attributable to Invasive Pneumococcal Disease in England and Wales, 2006–2014. Clin Infect Dis. 2017;65(2):308-314.
9. van Hoek, Andrews N, Waight PA, et al. Effect of Serotype on Focus and Mortality of Invasive Pneumococcal Disease: Coverage of Different Vaccines and Insight into Non-Vaccine Serotypes. PlosOne. 2012;7(7: e39150.
10. Stanek R, Norton N, Mufson M. A 32-Years Study of the Impact of Pneumococcal Vaccines on Invasive Streptococcus pneumoniae Disease. Am J Med Sci. 2016;352(6):563-573.
11. Harboe ZB, Thomsen RW, Riis A, et al. Pneumococcal Serotypes and Mortality following Invasive Pneumococcal Disease: A Population-Based Cohort Study. PlosOne. 2009;6(5): e 1000081.
12. Azzari C, Cortimiglia M, Nieddu F, et al. Pneumococcal serotype distribution in adults with invasive disease and in carrier children in Italy: Should we expect herd protection of adults through infants’ vaccination? Hum Vaccin Immunother. 2016;12(2):344-350.
13. Tomczyk S, Lynfield R, Schaffner W, et al. Prevention of Antibiotic-Nonsusceptible Invasive Pneumococcal Disease With the 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine. Clin Infect Dis. 2016;62(9):1119-1125.
14. Mendes RE, Hollingsworth RC, Costello A, et al. Noninvasive Streptococcus pneumoniae Serotypes Recovered from Hospitalized Adult Patients in the United States in 2009 to 2012. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(9):5595-5601.
15. Olarte L, Barson WJ, Lin PL, et al. Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal meningitis in US children. Clin Infect Dis. 2015;61(5):767-775.
16. Thigpen MC, Whitney CG, Messonnier NE, et al. Bacterial Meningitis in the United States, 1998–2007. NEJM. 2011;364(21):2016-2025.
17. Socialstyrelsens statistikdatabas: Sökkriterier: J12-J18/Riket/Ålder: 0-85+/Båda könen/Antal patienter/2008-2017.
18. https://www.folkhalsomyndigheten.se/folkhalsorapportering-statistik/statistikdatabaser-och-visualisering/sjukdomsstatistik/influensa-veckorapporter/aktuell-influensarapport/