Första resultaten från utvecklingsprogrammet för nästa generations vaccin mot lunginflammation orsakad av pneumokocker

När Pfizer startade fas 3-programmet för 20-valent konjugerat pneumokockvaccin för förebyggande av invasiv pneumokocksjukdom och lunginflammation orsakad av pneumokocker valde man att genomföra två av tre studier i Sverige som enda land i världen utanför USA. Nu presenteras de första resultaten från en av studierna.

Pneumokocker är den vanligaste orsaken till lunginflammation och orsakar även andra allvarliga sjukdomar som hjärnhinneinflammation (meningit) och blodförgiftning (sepsis) men även mindre svåra sjukdomar som öroninflammation och bihåleinflammation.

Utvecklingsprogrammet för 20-valent konjugerat pneumokockvaccin (PCV20) inkluderar totat tre studier som omfattar drygt 6 000 individer, både ovaccinerade och de som tidigare fått pneumokockvaccin. Studierna utvärderar vaccinkandidaten för att förebygga invasiv pneumokocksjukdom och lunginflammation orsakad av pneumokocker hos vuxna över 18 år. Studierna har genomförts huvudsakligen i USA men Sverige är det enda land i världen utanför USA som också deltar i två av studierna. (1, 2)

Alla tre studierna är slutförda och initiala resultat från studien NCT03760146 har nu presenterats. Resultaten visar att PCV20 har jämförbar säkerhetsprofil med befintliga pneumokockvaccin samt uppfyller de uppsatta målen för immunologiskt svar för 19 av de 20 serotyperna som ingår i vaccinet hos tidigare ovaccinerade personer 18 år och äldre. För en av serotyperna var resultatet med en liten marginal utanför det förutbestämda intervallet. Data från de två andra studierna kommer att analyseras de närmaste månaderna.

Mer information om studierna (NCT03760146, NCT03828617, och NCT03835975) finns på www.clinicaltrials.gov.

Studien NCT03760146 är en en randomiserad, dubbelblind fas 3 studie som omfattar 3 800 individer 18 år eller äldre som tidigare inte vaccinerats mot pneumokocker. Studien var utformad för att jämföra immunsvar hos patienter över 60 år som fått PCV20 med en kontrollgrupp som fått pneumokockvaccinen Prevenar 13 eller PPV23. Studien utvärderade även immunsvar för PCV20 hos patienter mellan 18 och 59 år samt beskriver säkerhetsprofilen hos vaccinet PCV20.

- Det finns ett stor antal fall av pneumokocksjukdom i samhället främst hos äldre individer. Det finns behov av att vaccinera med idag tillgängliga vaccin men även ett stort behov att utveckla ett effektivt vaccin med bredare skydd och dessa resultat ser lovande ut, säger Andreas Palmborg, medicinskt ansvarig för vacciner på Pfizer i Sverige.

Pfizer planerar att presentera och publicera resultaten från denna kliniska prövning när säkerhets- och immunogenicitetsdata har analyserats fullt ut.

PCV20 innehåller de 13 serotyper som ingår i pneumokockvaccinet Prevenar 13 plus sju ytterligare serotyper. De sju ytterligare serotyperna är serotyper som orsakar invasiv pneumokocksjukdom globalt (3,4,5,6,7) och är förknippade med hög dödlighet (8,9,10,11), antibiotikaresistens (6,12,13) och/eller hjärnhinneinflammation. De 20 serotyperna som PCV20 skyddar mot orsakar en majoritet av dagens pneumokocksjukdomar på global nivå. (14,15,16,17,18,19,20)

Om PCV20

I september 2018 beviljade den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA PCV20 status som ”Breakthrough Therapy” för förebyggande av invasiv sjukdom och lunginflammation orsakad av pneumokocker hos vuxna 18 år och äldre. ”Breakthrough Therapy” status ges för att påskynda utvecklingen och granskningen av läkemedel och vacciner som är avsedda att behandla eller förebygga allvarliga sjukdomar och då preliminära kliniska data indikerar att läkemedlet eller vaccinet kan komma att visa påtagliga förbättringar jämfört med tillgängliga behandlingar med avseende på kliniskt relevanta resultatmål. (21) Läkemedel och vacciner som får status som ”Breakthrough Therapy” är berättigade till alla delar av FDAs ”Fast Track”-program, till exempel mer frekvent kommunikation med FDA om medlets utvecklingsplan och möjligheter till ”Accelerated Approval” (påskyndat godkännande) och Priority Review (prioriterad granskning) om relevanta kriterier uppfylls.(22)

FDA har tidigare beviljat ”Fast Track”-status för PCV20 i oktober 2017 för användning hos vuxna 18 år och äldre.(23) FDAs ”Fast Track”-program är en process avsedd att underlätta utvecklingen och påskynda granskningen av nya läkemedel och vacciner avsedda att behandla eller förebygga allvarliga sjukdomar och möta ett ouppfyllt medicinskt behov.(22)

Om lunginflammation och pneumokocksjukdom
Lunginflammation är en allvarlig och i vissa fall livshotande sjukdom. Pneumokocker är den vanligaste orsaken till lunginflammation. Barn är ofta bärare av pneumokockbakterier och kan sprida den vidare till personer i sin omgivning. Varje år drabbas cirka 100 000 personer i Sverige av lunginflammation. Under de senaste tio åren har i årsgenomsnitt 37 648 personer i Sverige blivit så sjuka att de lagts in på sjukhus på grund av lunginflammation (24). Många insjuknar i lunginflammation under influensasäsongen, som oftast har sin topp i februari och vanligen pågår fram till maj (25).

Pneumokocker ger också upphov till öroninflammation och bihåleinflammation samt även allvarliga tillstånd som hjärnhinneinflammation (meningit) och blodförgiftning (sepsis).

Referenser
1 Pfizer Inc. NCT03760146 Study Design. Available at www.clinicaltrials.gov under the identifier NCT03760146.

2 Pfizer Inc. NCT03835975 Study Design. Available at www.clinicaltrials.gov under the identifier NCT03835975.

3 Baisells E, Guillot L, Nair H, et al. Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in children in the post-PCV era: A systematic review and meta-analysis. PlosOne. 2017;12(5): e0177113.

4 Hausdorff W & Hanage W. Interim results of an ecological experiment – Conjugate Vaccination against the pneumococcus and serotype replacement. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(2):358-374.

5 Cohen R, Cohen J, Chalumeau M, et al. Impact of pneumococcal conjugate vaccines for children in high- and non-high income countries. Expert Rev Vaccines. 2017;16(6):625-640.

6 Moore M, Link-Gelles R, Schaffner W, et al. Effect of use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in children on invasive pneumococcal disease in children and adults in the USA: analysis of multisite, population-based surveillance. Lancet Infect Dis. 2015;15(3):301-309.

7Metcalf B, Gertz RE, Gladstone RA, et al. Strain features and distributions in pneumococci from children with invasive disease before and after 13-valent conjugate vaccine implementation in the USA. Clin Microbiol Infect. 2016;22(1):60. e9-60. e29.

8 Oligbu G, Collins S, Sheppard CL, et al. Childhood Deaths Attributable to Invasive Pneumococcal Disease in England and Wales, 2006–2014. Clin Infect Dis. 2017;65(2):308-314.

9 van Hoek, Andrews N, Waight PA, et al. Effect of Serotype on Focus and Mortality of Invasive Pneumococcal Disease: Coverage of Different Vaccines and Insight into Non-Vaccine Serotypes. PlosOne. 2012;7(7: e39150.

10 Stanek R, Norton N, Mufson M. A 32-Years Study of the Impact of Pneumococcal Vaccines on Invasive Streptococcus pneumoniae Disease. Am J Med Sci. 2016;352(6):563-573.

11 Harboe ZB, Thomsen RW, Riis A, et al. Pneumococcal Serotypes and Mortality following Invasive Pneumococcal Disease: A Population-Based Cohort Study. PlosOne. 2009;6(5): e 1000081.

12 Tomczyk S, Lynfield R, Schaffner W, et al. Prevention of Antibiotic-Nonsusceptible Invasive Pneumococcal Disease With the 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine. Clin Infect Dis. 2016;62(9):1119-1125.

13 Mendes RE, Hollingsworth RC, Costello A, et al. Noninvasive Streptococcus pneumoniae Serotypes Recovered from Hospitalized Adult Patients in the United States in 2009 to 2012. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(9):5595-5601.

14 Centers for Disease Control and Prevention. Active Bacterial Core (ABCs) surveillance. National Center for Immunization and Respiratory Diseases. Atlanta, GA.

15 Ladhani, SN, Collins S, Djennad A, et al. Rapid increase in non-vaccine serotypes causing invasive pneumococcal disease in England and Wales, 2000–17: a prospective national observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018;18(4):441-451.

16 Menéndez R, España PP, Pérez-Trallero E, et al. The burden of PCV13 serotypes in hospitalized pneumococcal pneumonia in Spain using a novel urinary antigen detection test. CAPA study. Vaccine. 2017;35(39):5264-5270.

17 Azzari C, Cortimiglia M, Nieddu F, et al. Pneumococcal serotype distribution in adults with invasive disease and in carrier children in Italy: Should we expect herd protection of adults through infants’ vaccination? Hum Vaccin Immunother. 2016;12(2):344-350.

18 Pivlishi T. Impact of PCV13 on invasive pneumococcal disease (IPD) burden and the serotype distribution in the U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Advisory Committee on Immunization Practices. October 24th, 2018.

19 European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive pneumococcal disease. In: ECDC. Annual epidemiological report for 2016. Stockholm: ECDC; 2018.

20 Beall B, Chochua S, Gertz RE Jr, et al. A population-based descriptive atlas of invasive pneumococcal strains recovered within the U.S. during 2015-2016. Front Microbiol. 2018;19(9).

21. U.S. Food and Drug Administration. Breakthrough Therapy https://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/ucm405397.htm

22. U.S. Food and Drug Administration. Fast Track https://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405399.htm

23.Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
24. Socialstyrelsens statistikdatabas: Sökkriterier: J12-J18/Riket/Ålder: 0-85+/Båda könen/Antal patienter/2008-2017.
25. https://www.folkhalsomyndigheten.se/folkhalsorapportering-statistik/statistikdatabaser-och-visualisering/sjukdomsstatistik/influensa-veckorapporter/aktuell-influensarapport/