Pressmeddelande -
Hittat generna som styr hjärntumörers spridning – kan leda till ny behandling
En internationell forskargrupp ledd från Uppsala universitet har identifierat tre nyckelgener som styr hur den aggressiva hjärntumören glioblastom sprider sig i hjärnan. När forskarna slog ut generna hos försöksdjur förändrades tumörens spridningsmönster. I flera fall förlängdes också överlevnaden.
Glioblastom är den vanligaste och mest dödliga formen av hjärncancer hos vuxna, känd för sin förmåga att sprida sig lokalt i hjärnvävnad snarare än att bilda metastaser. Med nuvarande behandlingar är det mycket svårt att komma åt de spridda cancercellerna och det är därför angeläget att ta reda på hur spridningen i hjärnan kontrolleras.
I den aktuella studien, som nyligen publicerats i tidskriften Nature Communications, såg forskarna att vissa tumörceller väljer att växa längs blodkärl medan andra sprider sig diffust genom hjärnans vävnad. Detta val styrs av tumörcellens inre ”tillstånd”.
– Vi kombinerade avancerad analys av enskilda celler med kartläggning av var olika proteiner finns i både musmodeller och patientvävnad. Beroende på vilka gener som var aktiva i cellerna kunde vi dela in dem i olika tillstånd och fann en stark koppling mellan celltillstånd och deras sätt att sprida sig, säger Sven Nelander, som har lett studien.
Förändrat spridningsmönster när gener slogs ut
Forskarna identifierade tre nyckelgener som faktorer för att styra spridningssättet. Genen ANXA1 kopplades till blodkärlsnära invasion medan HOPX och RFX4 kopplades till diffus infiltration i hjärnvävnaden. För att studera genernas betydelse testade forskarna att slå ut dem i prekliniska modeller vilket ledde till att tumörens spridningsmönster förändrades. I flera fall förlängdes också överlevnaden hos försöksdjur.
– Våra fynd visar att glioblastom inte är en enhetlig sjukdom utan består av flera celltyper med olika spridningssätt. Om vi kan förstå och styra spridningsmönstren öppnar det upp för nya riktade behandlingar, säger professor Sven Nelander.
Forskarna kunde även hitta proteiner som bildas från de identifierade generna i vävnadsprover från patienter. Dessutom fann de ett samband mellan närvaro av ANXA1 och RFX4 och sämre överlevnad. Det tyder på att dessa proteiner skulle kunna fungera som biomarkörer för sjukdomsprognos.
Studien bygger på samarbete mellan forskare vid Uppsala universitet, Queen Mary University of London, och Dana-Farber Cancer Institute i Boston.
Kontakt
Sven Nelander, professor vid Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Uppsala universitet
E-post: sven.nelander@igp.uu.se tel: 076-1380123
Publikation
Doroszko et al. (2025) The invasion phenotypes of glioblastoma depend on plastic and reprogrammable cell states, Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-025-61999-1
Ämnen
Kategorier
Uppsala universitet är Sveriges äldsta universitet, grundat 1477. Vi har över 50 000 studenter och 7 500 medarbetare i Uppsala och i Visby. Vi är ett brett forskningsuniversitet med forskning inom samhällsvetenskaper, humaniora, teknikvetenskap, naturvetenskap, medicin och farmakologi. Universitetet är återkommande rankat som ett av världens främsta universitet, med målet att bedriva utbildning och forskning av högsta kvalitet och relevans för att göra långsiktig skillnad i samhället.
